注意事项

　　1）食欲减退、腹痛、腹泻、恶心、呕吐：约近一半患者在服用色瑞替尼时发生持续的胃肠道反应。为降低这些症状出现的严重程度，病人在平时的日常生活中要保持良好的饮食习惯，注意饮食的卫生，多进食有营养的食物。若出现症状，可应用止吐药或止泻药，严重者需降低色瑞替尼的剂量。

　　2）高血糖：可能诱发血糖的升高。在服用期间要定期检测血糖的浓度。若发生不能通过饮食、运动、药物控制的高血糖，则减低剂量，或永久终止色瑞替尼。

　　3）肝功能损伤：可能会引起肝毒性，转氨酶升高，出现黄疸等。患者应定期监测肝功能，出现异常时应积极治疗。如发生严重肝功能损伤则需减小药量或停药。

　　4）心脏毒性：可引起心动过缓，充血性心力衰竭等。患者服药时要注意心率、血压、心电的监测。若不能控制，则需减量或永久终止使用色瑞替尼。

　　5）间质性肺病：有4%患者有间质性肺病发生的风险，特别是病人本身有肺部其他疾病时。一旦发生，则停止色瑞替尼的用药。

　　6）胚胎胎儿毒性：可能对胎儿的生长发育有危害，所以育龄期女性在服药期间要做好避孕工作。

　　7）有研究发现在色瑞替尼的临床试验阶段，也有导致神经病变的病例。患者应引起重视，若有发现要及时就医。

　　若不小心出现漏服，发现时，与下一次服药相差大于12小时，则立即补服；若与下一次服药相差不到12小时，则不要补服，继续按常规的时间服用下一次的药物即可。

　　联合用药与耐药处理

　　联合用药：色瑞替尼主要作用于服用克唑替尼后耐药或发生进展的患者，并有实验表示色瑞替尼联合其他药物会增加毒副作用，因此，色瑞替尼的联合用药很少被人们开发和应用。患者也可尝试使用色瑞替尼同时继续服用克唑替尼，但要注意药物的重叠毒性。

　　耐药：耐药的发生机制可以是ALK基因的二次突变、ALK融合基因拷贝数增加等等。

　　色瑞替尼如果发生了耐药，患者一定要再重新进行一项基因检测，寻找发生耐药的机制，对症治疗。若发生的仍为ALK其他位点的基因突变，可以换用其他ALK抑制剂。最新的NCCN指南将劳拉替尼列为三线保底治疗推荐。劳拉替尼在Ⅱ期临床试验中显示出对肺肿瘤和脑转移瘤的持久的疗效。先前接受过2-3种ALK抑制剂治疗后的患者客观缓解率达39%，颅内缓解率达48%。若发生的是驱动基因旁路激活突变，包括EGFR旁路激活，KIT基因扩增，或其他驱动基因突变；若是EGFR、KIT或其他驱动突变导致的旁路激活，需要针对这些靶点突变用相应的靶向药。

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