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奥西替尼成为EGFR突变型非小细胞肺癌的一线标准!

时间:2020-02-08 18:32 来源:康必行 作者:康必行海外医疗

  Ⅲ期FLAURA试验的最新数据显示,转移性EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用一线奥西替尼(Tagrisso)相对于厄洛替尼(Tarceva)或吉非替尼(Iressa)的总体生存率(OS)显着提高MS,因此巩固了奥西替尼作为这一患者群体的一线治疗标准的作用。

奥西替尼

  由于奥西替尼的毒性极低,穿越血脑屏障和控制中枢神经系统(CNS)的能力以及无进展生存期(PFS)[和OS]的显着改善,它仍然是护理的标准]。

  分析结果显示在2019年ESMO大会上,使用osimertinib和厄洛替尼或gefitinib的中位OS分别为38.6个月(95%CI,34.5-41.8)和31.8个月(95%CI,26.6-36.0)(HR,0.799;95%CI,0.647-0.997;P= .0462)。1在3年时,尽管存在交叉,接受osimertinib的患者中仍有54%存活,而厄洛替尼/吉非替尼组中的存活率为44%。

  第二代EGFR TKI dacomitinib(Vizimpro)在前线治疗方面也显示出了希望。根据ARCHER 1050 III期试验的最新发现,EGFR突变患者的达克替尼组的中位OS为34.1个月,而吉非替尼为26.8个月。2尽管该药物已获批准,在2018年用于这种环境中时,由于其毒性特征,许多人认为它在前线领域没有作用。但是,在该试验的子集分析中,以较低剂量给予达克替尼的好处更加明显。预测,这可能会促使调查人员重新考虑在使用。

  此外,还研究了较早一代的EGFR TKI和抗血管生成剂以及EGFR TKI和化学疗法的组合。

  科学峰会对非小细胞肺癌,讨论了使用EGFR TKI的治疗的晚期患者EGFR-突变型非小细胞肺癌和奥西替尼的出现成为治疗的第一线标准。

  EGFR突变型NSCLC中可用的EGFR指导药物的历史

  IPASS的III期临床试验是一项开创性试验,该试验显示,与化学疗法相比,具有EGFR突变的患者表现更好,对EGFR TKI的反应更好。从那时起,就开始筛查患者的EGFR突变,以便为他们提供靶向EGFR的药物。曾经[处方]吉非替尼和厄洛替尼,它们是第一代EGFR TKI。然后,转向了第二代药物,例如afatinib(Gilotrif)。然而,与第一代EGFR TKIs相比,奥西替尼显示出显着的PFS优势。因此,它成为EGFR突变患者的标准一线治疗药物。

  FLAURA试验的初步结果,更新后的分析显示

  FLAURA试验改变了由EGFR驱动的癌症患者的治疗。与第一代EGFR TKIs的[10.2个月]相比,奥西替尼的PFS显着改善为18.9个月。这设定了标准。除了这一发现,还发现与第一代抑制剂相比,脑转移患者的疗效显着,但在这方面没有那么强。此外,该药物的毒性水平确实很低。奥西替尼比第一代EGFR TKIs 更能抑制EGFR突变。[对其他组织中正常表达的EGFR影响不大]。

  每个人都在等待这次试用的OS数据。在2019年的ESMO大会上,我们发现osimertinib的OS显着改善了约38个月,而第一代EGFR TKI的OS则显着改善了31个月。在3年时,约有28%的患者仍在服用奥西替尼,而标准EGFR TKI组中只有9%的患者在服药。即使患者越过osimertinib臂,也看到了这种好处。这些数据巩固了奥西替尼作为EGFR突变患者的一线治疗的作用。在任何进行中的试验中,奥西替尼应作为控制。

  未来的研究重点

  所有人面临的主要挑战是下一步。曾经使用吉非替尼或厄洛替尼作为一线治疗药物。如果患者发生了T790M突变,将用奥西替尼进行测序。现在我们首先使用奥西替尼,没有看到T790M耐药性突变。看到新的突变和其他途径正在被激活,目前尚无二线治疗标准。未来将重点放在确定筛选最佳药物上。

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(责任编辑:康必行海外医疗)
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