阿达木单抗 (adalimumab)的研发始于剑桥抗体技术 (Cambridge Antibody Technology，CAT)与 BASF 生物研究公司的联合研究。故事开始于 1994 年，CAT 首先使用噬菌体展示技术获得了结合 TNF-α 表位的全人抗体，命名为 D2E7 (即今天的阿达木单抗)。

　　相信熟悉生物医药的同仁们都耳熟能详，它是第一个完全人源化抗 TNF-α 的单克隆抗体，是一种生物制剂 DMARD（治疗风湿关节炎药物），属于免疫抑制剂。

　　本文从三个方面进行介绍：1.阿达木单抗的主要作用原理；2. 阿达木单抗在中国获批的适应证与其用量用法；3. 特殊人群使用阿达木单抗的注意事项。

　　阿达木单抗的主要作用原理

　　阿达木单抗作为全人源的抗 TNF-α 单克隆抗体，可发挥以下作用：特异性地与 TNF-α 结合并阻断其与细胞表面  p55（肿瘤坏死因子受体-1; TNFR1）和 p75（肿瘤坏死因子受体-2; TNFR2）的相互作用。

　　在体外有补体存在的情况下，阿达木单抗也可溶解表面TNF表达细胞。阿达木单抗不与淋巴毒素(TNF-β)结合或使之失活。

　　阿达木单抗中国获批的适应证与用量用法

　　1. 类风湿关节炎

　　用于改善病情抗风湿药(DMARDs)，包括甲氨蝶呤疗效不佳的成年中重度活动性类风湿关节炎患者。建议用量为  40  mg 阿达木单抗，每两周皮下注射单剂量给药。

　　2. 强直性脊柱炎

　　用于常规治疗效果不佳的成年重度活动性强直性脊柱炎患者。建议用量为 40 mg 阿达木单抗，每两周皮下注射单剂量给药。

　　3. 斑块状银屑病

　　用于需要进行系统治疗的成年中重度慢性斑块状银屑病患者。建议首周注射 80 mg，第二周 40 mg，随后每两周皮下注射给药 40 mg，效果不佳的成年慢性斑块状银屑病患者，在治疗超过 16  周后，增加给药频率至每周 40 mg。

　　4. 儿童斑块状银屑病

　　用于对局部治疗或光疗反应不佳的 4 岁以上儿童重度慢性斑块银屑病患者。15 kg 至 30 kg：首周注射 20 mg，第 2 周 20 mg，随后每两周皮下注射给药 20 mg。≥30 kg：首周注射 40 mg，第 2 周 40 mg，随后每两周皮下注射给药 20 mg。

　　5. 多关节型幼年特发性关节炎

　　用于多关节型幼年特发性关节炎的 2-17 岁儿童。建议如下：10 kg 至 15 kg: 10 mg 每两周皮下注射给药；15 kg 至 30 kg: 20 mg 每两周皮下注射给药；≥ 30 kg: 40 mg 每两周皮下注射给药。

　　6. 克罗恩病 (2020 年 1 月 8 日获批)

　　用于治疗充足皮质类固醇和或免疫抑制治疗效果不佳、不耐受或禁忌的中重度活动性克罗恩病成年患者。建议首次注射 160 mg，第三周 80 mg。第五周开始每两周 40 mg。

　　7. 葡萄膜炎 (2020 年 3 月 24 日获批)

　　用于治疗对糖皮质激素不敏感、需要限制使用糖皮质激素、或不适合进行糖皮质激素治疗的成年非感染性中间葡萄膜炎、后葡萄膜炎和全葡萄膜炎患者。建议首次注射  160 mg，第三周 80 mg。第五周开始每一周 40 mg。

　　8. 中断给药的情况

　　如果在手术前或发生严重的感染，可能需要中断给药。已有数据表明间隔 70 天或更长时间后再次使用阿达木单抗，都会达到与中断给药之前相同程度的疗效与类似的安全性。

　　在临床研究中，没有观察到剂量限制毒性。所评估的最大多次静脉注射剂量为 10 mg/kg，大约为推荐剂量的 15 倍。

　　特殊人群使用阿达木单抗

　　1. 阿达木单抗对孕期或哺乳期女性患者的影响

　　怀孕风险：FDA 妊娠期药物分类中为 B 类，根据妊娠期使用阿达木单抗的现有研究，不能可靠地建立阿达木单抗与主要出生缺陷之间的关联。

　　患有类风湿关节炎或克罗恩病的孕妇在妊娠早期使用阿达木单抗的主要出生缺陷发生率为 10％，在疾病匹配的比较队列中主要出生缺陷发生率为 7.5％（OTIS 畸胎信息专科医师组织/MotherToBaby 修美乐怀孕登记研究）。

　　没有重大先天缺陷出现，也未发现在使用阿达木单抗治疗组合疾病匹配的比较队列之间存在可能影响先天缺陷的发生的差异。

　　哺乳风险：有病例报告显示母乳中可存在阿达木单抗，婴儿剂量为母体血清水平的 0.1％至 1％。没有关于阿达木单抗对母乳喂养婴儿的不利影响，也没有对产奶量的影响的报道。建议女性患者在治疗结束后至少 5 个月内不哺乳。

　　生育力风险：尚无阿达木单抗对生育力影响的前期临床数据。建议具有生育可能的女性患者使用适当的避孕方法，避免妊娠，直到结束本品治疗的 5 个月以后或者更久。

　　2. 阿达木单抗对于老年患者的影响

　　对于一般老年患者无需进行剂量调整。对于出现肝和或肾功能不全的老年患者：未在此类患者人群中进行阿达木单抗注射液的相关研究，尚无剂量建议。接受阿达木单抗治疗的 65 岁以上的患者(3.7%)发生严重感染的频率高于 65 岁以下的患者(1.4%)。其中一些还会出现致命的后果。因此，老年患者接受阿达木单抗治疗时应特别注意有关的感染风险。

　　3. 阿达木单抗对于儿童患者的影响

　　目前在中国，阿达木单抗已经获批可用于多关节型幼年特发性关节炎（因中文说明书暂不可获取，参考FDA说明书，该适应证可用于≥2岁的儿童）和儿童斑块状银屑病（因中文说明书暂不可获取，参考EMA说明书，该适应证可用于≥4岁的儿童）。此外，FDA还批准阿达木单抗注射液可用于≥6岁的儿童克罗恩病，≥12岁以上人群的化脓性汗腺炎，≥2岁的非感染性中、后、全葡萄膜炎。

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