与乳癌其他HER2的小分子药物类似，来那替尼（Neratinib）是一种口服的不可逆的泛HER酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可作用于HER1/HER2/HER4三个靶点。通过阻止泛HER家族（HER1，HER2和HER4）及下游信号通路转导，抑制肿瘤生长和转移。 2020年4月28日，中国NMPA官网显示，来那替尼（Neratinib）在国内获批上市，适应症为既往接受曲妥珠单抗辅助治疗的HER2阳性早期乳腺癌患者的强化辅助治疗。在2021年ESMO乳腺癌虚拟大会上更新的长期疗效结果显示：有改善中枢神经系统（CNS）结局的趋势。

　　ExteNET研究旨在评估1年曲妥珠单抗标准治疗基础上序贯应用1年来那替尼是否可使HER-2阳性乳腺癌患者带来更多获益。2840名完成新辅助和辅助化疗+曲妥珠单抗治疗的HER-2阳性乳腺癌患者1：1随机分为来那替尼组（n=1420）或安慰剂组（n=1420），治疗时间为1年。

　　8年随访结果显示：在意向性治疗（ITT）人群中，使用来那替尼和安慰剂的8年估计OS率分别为90.1％和90.2％ （分层HR=0.95；95％CI:0.75-1.21；P = .6916）。未能显著改善总体生存率（OS）。

　　在没有pCR的HR阳性亚组中（n = 295），使用来那替尼和安慰剂治疗8年的OS率分别为91.3％和82.2％，这意味着绝对获益率为9.1％（HR =0.47；95％CI:0.23-0.92）；在有pCR的HR阳性亚组中（n = 38），来那替尼和安慰剂组的8年OS率分别为93.3％和73.7％，这相当于19.6％的绝对收益（HR=0.40; 95％CI:0.06-1.88）。

　　关于中枢神经系统的结局，所有接受来那替尼的患者在总人群中的中枢神经系统事件的发生率均较低：对于HR阳性亚组， 两组8年脑转移累计复发率分别为0.7%和2.1%；在未接受新辅助治疗的亚组中，两组8年脑转移累计复发率分别为0.7%和1.5%；在接受过新辅助治疗的亚组中，两组8年脑转移累计复发率分别为0.7 %和3.7%；在没有pCR的患者中，两组脑转移累计复发率分别为0.8%和3.6%；在患有pCR的患者中，两组脑转移累计复发率分别为0%和5.0%。

　　研究人员总结说：“来那替尼是第一种在早期HER2阳性乳腺癌中显示出改善中枢神经系统转归趋势的HER2靶向药物。” “在所有组（ITT,HR + /≤1年且无pCR）中，与安慰剂相比，来那替尼组中观察到的CNS事件始终较少。”

　　脑转移是晚期乳腺癌常见的并发症。乳腺癌脑转移患者通常病情进展迅速，预后较差。但相信，随着研究的不断发展，脑转移的治疗手段会越来越成熟，会更加精准的对乳腺癌脑转移患者实行个体化治疗，有效提高患者的生存期和生活质量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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