Inclisiran是一种siRNA,能促进PCSK9的mRNA降解，从而特异性沉默PCSK9基因表达，降低PCSK9水平，减少LDL受体降解，增强肝细胞对LDL的清除能力，以达到降低LDL-C的目的。ACC.20/WCC的特色临床试验专场Ⅰ，公布了关于Inclisiran降脂治疗系列研究中的ORION-97、ORION-10和ORION-11研究结果。这几项研究均为Inclisiran的Ⅲ期临床研究，分别在杂合子型高胆固醇血症（ORION-9）、ASCVD和ASCVD高危人群中（北美的ORION-10和欧洲的ORION-11）考察Inclisiran 284 mg（相当于Inclisiran钠盐300 mg）的降脂效果和安全性。

　　ORION-9研究则纳入了482例杂合子型高胆固醇血症（HeFH）的患者，基线LDL-C 153 mg/dl,分别在第1天、第90天、第270天和第450天皮下注射Inclisiran 300 mg,第510天LDL-C下降幅度达39.7%。

　　ORION-10研究纳入美国1561例ASCVD患者，基线LDL-C均值104.7±38.3 mg/dl,在第1天和第90天以及之后每6个月分别皮下注射Inclisiran 284 mg,在第510天LDL-C下降幅度达52.3%。

　　ORION-11研究则纳入欧洲1617例ASCVD或有ASCVD高危因素的患者，基线LDL-C均值105.5±39.1 mg/dl,同样在第1天和第90天以及之后每6个月分别皮下注射Inclisiran 284 mg,在第510天LDL-C下降幅度达49.9%。

　　ORION-9、ORION-10和ORION-11三项Inclisiran 的Ⅲ临床试验汇总分析显示，对HeFH,ASCVD或ASCVD高危患者，Inclisiran 284mg皮下注射治疗，能显著降低LDL-C并长期维持LDL-C降幅达到或超过50%。研究分析显示，安慰剂组（他汀或他汀+依折麦布治疗）的LDL-C＜70 mg/dl者为14%，而Inclisiran组（他汀或他汀+依折麦布基础上加用Inclisiran）的LDL-C＜70 mg者达76%，LDL-C＜50 mg/dl者高达58%。同时与安慰剂组相比，Inclisiran治疗组PCSK9水平降低83%，非高密度脂蛋白胆固醇水平降低46%，脂蛋白（a）水平降低20%（p均＜0.0001）。预设的亚组分析显示，受试者无论年龄、性别、体重、种族、降脂治疗方案、他汀治疗强度、是否存在糖尿病或代谢综合征、ASCVD危险分层、肾功能状态、基线甘油三酯或LDL-C水平，以及生活地区，Inclisiran均显示出一致的强效和长效的降脂疗效。

　　安全性方面，与安慰剂组相比，Inclisiran 组注射部位的轻中度不适较多（0.7% vs 5.0%），其他任何新发生的不良事件率均与安慰剂组相似或略低。实验室检测方面，亦未见肝肾功能、骨骼肌及血小板毒性表现的证据。安慰剂组和Inclisiran组的任何严重不良事件率（23.0% vs 20.4%）及需要停止治疗的不良事件率（1.9% vs 2.5%）均未见显著差异，而预先定义的心血管终点事件率（9.4% vs 7.1%）较低。

　　ORION-9、ORION-10和ORION-11研究及三个研究的汇总分析表明，Inclisiran 284 mg每6个月皮下注射一次能够获得治疗起始后18个月的LDL-C降幅≥50%的强大而持久的治疗效果，同时非高密度脂蛋白胆固醇、脂蛋白（a）及PCSK9水平显著降低。且安全性和耐受性良好。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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