肝硬化的主要原因为乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染。手术是治疗的第一选择,但不可切除性HCC患者不适合肝移植、手术切除、肿瘤消融或动脉化疗栓塞TACE,难以治疗,预后不良。目前只有一种获批治疗晚期肝细胞癌的一线治疗药物——索拉非尼。但其副作用较大。最近的一项研究发现85%的服用该药的HCC患者出现不良事件。在该研究中,31%的患者其副作用严重到足以停止治疗。
一项新研究显示,服用索拉非尼的肝癌患者可以从比目前标准剂量(400mg,每天两次)更低的剂量开始,结果发现与开始服用全剂量的患者相比,不会影响患者的生存时间。这一研究结果为肝癌患者服用较低剂量的索拉非尼打开了大门,有助于减少药物的副作用,同时为患者减轻医疗负担。主要终点是规定标准起始剂量索拉非尼患者与规定索拉非尼起始剂量减少患者的总生存期(OS)。
索拉非尼标准剂量患者为3094例(63%)和减少剂量患者1,809例(37%)。降低起始剂量索拉非尼患者有更多的巴塞罗那肝癌临床分期D(P <0.001)、更高的终末期肝病钠模型(P <0.001)、较高的Child-Turcotte-Pugh评分(P <0.001) ,肝硬化合并症指数评分(P = 0.01)。因此,起始剂量降低的索拉非尼患者OS较低。倾向评分匹配和潜在混杂因素调整后,OS差异不显着,明显低于非劣效率(P <0.001) )。降低起始剂量索拉非尼患者的总累积索拉非尼成本显着降低,并且由于胃肠道不良反应低而不太可能停用索拉非尼。以索拉非尼减少剂量开始的治疗与减少药物负担,降低治疗成本以及由于不良事件降低索拉非尼停药率的趋势相关。与标准给药相比,减少剂量组与低OS无关。
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