Xeljanz是一种JAK抑制剂,可选择性抑制JAK激酶,阻断JAK/STAT通路,该信号通路是近年来发现的一条由细胞因子刺激的信号转导通路,参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。
托法替尼Xeljanz于2012年首次被批准用于治疗对甲氨蝶呤药物反应不佳的RA成人患者。这类疾病患者的自身免疫系统会对自身进行攻击,导致疼痛、关节肿胀和功能丧失。Xeljanz的作用是降低免疫系统的活性。2017年,FDA批准该药第二种适应症,对甲氨蝶呤或其他类似药物[称为非生物疾病改善抗风湿药物(DMARDs)]反应不佳的银屑病关节炎患者,银屑病关节炎也是一种会引起关节疼痛和肿胀的疾病。2018年,该药物获得批准用于治疗溃疡性结肠炎,这是一种影响结肠的慢性炎症性肠病。该药物2018年销售额为17.74亿美元。
需要注意的是,辉瑞Xeljanz并不是同类JAK抑制剂中唯一遇到剂量相关安全问题的药物。在研究数据提示严重血栓风险后,礼来Olumiant只有低剂量的标签获得了FDA批准,同时FDA还要求Olumiant在说明书中提出黑框警告等内容,明确告知服用药物的潜在风险。拒绝高剂量的理由是需要更多数据以明确该药物治疗的安全问题。