从康新博与其他三唑类抗真菌药的抗菌谱对照也可以看出,该药的优势主要是对曲霉菌和毛霉菌敏感。侵袭性毛霉病为罕见真菌感染,可累及多个脏器,以鼻-眶-脑、肺等部位常见,因诊断困难,临床症状非特异性,其真实发病率可能被低估。康新博是新型三唑类抗真菌药,在保留第一代三唑类药物强效抗念珠菌活性的基础上,增强了抵抗丝状真菌感染的活性,为广谱抗真菌药。与其他唑类药物相比,硫酸康新博特殊的分子结构(含有2个手性中心),可使三唑环定向与真菌CYP51蛋白的结合袋接合,从而赋予其较广的抗真菌谱,包括对唑类(如伊曲康唑、伏立康唑和泊沙康唑)耐药的真菌等均具有良好的抗菌活性。
ACTIVE试验:随机、双盲、非劣效性研究,比较了静脉序贯口服康新博方案和静脉卡泊芬净序贯口服伏立康唑方案治疗侵袭性念珠菌病的疗效和安全性。然而,研究结果显示,康新博未能证明在疗效方面不劣于卡泊芬净。
侵袭性毛霉病的临床预后亦不乐观,呈现高死亡率的现状。流行病学总体死亡率接近50%,血液肿瘤、肺部感染和累及中枢系统患者死亡率可达70%2-3,并且如果不及时提供适当的抗真菌药物,会显著增加患者死亡率,延迟治疗12周死亡率可达82.9%4。因此,对血液恶性肿瘤、实体及造血干细胞移植、使用糖皮质激素、糖尿病及使用抗真菌药物预防、重大创伤患者等侵袭性毛霉病高危人群,应尽早进行诊断和治疗。
多年来我国现有侵袭性毛霉病治疗方案仍存在患者耐受性差、药物剂型单一等诸多局限,临床预后亦不乐观,呈现高死亡率的现状。康新博的获批为临床带来治疗侵袭性毛霉病的新的希望,助力成人侵袭性毛霉病患者得到及时治疗。
研发公司:日本安斯泰来(Astellas)与瑞士巴塞利亚药业(Basilea)联合研发,由辉瑞公司负责中国的独家研发和销售权。
上市时间:2015年3月6日获得FDA批准上市,用于治疗成人侵袭性曲霉病,侵袭性毛霉菌病。目前已经在40多个国家和地区获批。在欧盟和美国,康新博均被授予孤儿药地位。
康新博通过抑制CYP450介导的14α-羊毛甾醇去甲基化,使得真菌细胞膜麦角固醇合成受抑制,毒性中间产物羊毛固醇蓄积,导致了真菌细胞膜结构和功能紊乱、通透性增加和细胞死亡。哺乳动物细胞的去甲基化对康新博的抑制作用较不敏感。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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