欧洲白血病感染会议(ECIL-6)和欧洲临床微生物学和感染病学会(ESCMID)/欧洲医学真菌学联合会(ECMM)发布的侵袭性曲霉病指南,均推荐康新博Cresemba作为治疗血液病患者侵袭性曲霉病的一线治疗方案(AⅠ等级)。康新博Cresemba也是CYP3A4抑制剂和P-gp抑制剂,与西罗莫司、他克莫司、环孢素、地高辛、秋水仙碱等联合使用可导致后者血药浓度升高。
在美国传染病学会(IDSA)发布的指南中,康新博Cresemba推荐等级为AⅡ,伏立康唑仍为血液病患者的首选用药方案(AⅠ等级)。但在非血液病患者中,由于康新博Cresemba的临床证据有限,治疗仍首选伏立康唑。在毛霉病方面,更新的ESCMID/ECMM指南推荐康新博Cresemba用于毛霉病的初始治疗(BⅡ等级)和挽救治疗(AⅠ等级)。
康新博Cresemba口服胶囊已在中国获批上市,注射剂型暂未获批。其以前药硫酸酯的形式进入人体,活性成分为康新博Cresemba。口服生物利用度高,血浆蛋白结合率高,体内分布广,半衰期较长,注射剂型无需添加β-环糊精促进药物溶解,减少肾毒性,主要经粪便代谢。
目前获批的适应症:成人侵袭性曲霉菌病和侵袭性毛霉菌病。治疗侵袭性曲霉菌病上,与伏立康唑有效性相当,不良反应发生率低于伏立康唑;治疗毛霉菌病上,作为初始和挽救治疗的有效性与两性霉素B相当;
与其他三唑类药物相比,康新博Cresemba具有良好的安全性和耐受性,其最常见的不良反应包括:恶心、呕吐、腹泻等消化道症状和肝功能损害,通常无需停药。与伏立康唑对比的临床试验结果表明,康新博Cresemba的不良反应发生率显著低于伏立康唑。在药物相关性肝功能异常、眼部疾病和皮肤软组织疾病的发生率方面均存在统计学差异。
QT间期缩短:家族性短QT综合征患者禁用。康新博Cresemba可导致剂量依赖性的QT间期缩短,尽管目前康新博Cresemba相关QT间期缩短的临床意义未明,尚无证据表明其与心脏病发病风险相关,但目前仍被禁用于家族性短QT综合征患者。
SECURE试验:康新博CresembaVS伏立康唑的非劣效性、随机双盲、多中心研究,该试验的结果表明,康新博Cresemba对中性粒细胞缺乏合并侵袭性曲霉菌病患者的疗效和安全性与伏立康唑相当。
VITAL试验:单臂、开放性、多中心临床研究,分析其用于毛霉菌病的治疗,结果显示,初始治疗组和挽救治疗组的42d死亡率、治疗结束时部分缓解率均无显著差异。将康新博Cresemba初始治疗病例与两性霉素B初始治疗毛霉菌病病例配对比较发现,2组42d死亡率和84d存活率均无显著差异。该试验分析也显示了康新博Cresemba对罕见真菌的活性。
Schwartz等进一步分析了SECURE和VITAL研究中中枢神经系统IFD,提示康新博Cresemba于中枢神经系统感染也有较好的抗菌活性。
康新博Cresemba是弱效CYP2B6诱导剂,与经CYP2B6代谢的药物合用时,可能导致后者系统暴露量减少,尤其是与环磷酰胺等治疗指数较窄的药物联用时需谨慎。
注射用CRESEMBA必须通过一个在线滤膜历时最小1个小时注射给予。负荷剂量:372 mg康新博Cresemba硫酸酯(等同于200 mg of康新博Cresemba[isavuconazole])每8小时共6剂(48小时)通过口服(2粒胶囊)或静脉给药(1个重建小瓶)。维持剂量:末次负荷剂量后开始12至24小时每天1次,372 mg康新博Cresemba硫酸酯(等同于200 mg康新博Cresemba)通过口服(2粒胶囊)或静脉给药(1个重建小瓶)。胶囊可有或无食物给予。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:康新博/艾沙康唑(CRESEMBA/ISAVUCONAZOLE)治疗侵袭性真菌的优势有哪些?
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