治疗FLT3突变的复发性难治性急性髓系白血病；适加坦使用注意事项如下：后部可逆性脑病综合征（PRES）：在发生PRES的患者中停用适加坦。延长QT间期：在QTcF>500毫秒的患者中中断并减少适加坦剂量。在适加坦给药之前和期间纠正低钾血症或低镁血症。胰腺炎：在发生胰腺炎的患者中中断并减少剂量。胚胎-胎儿毒性：适加坦对孕妇给药时会造成胎儿伤害。建议对胎儿的潜在风险并使用有效的避孕措施。

　　FLT3-ITD突变与高度增殖性疾病、缓解持续时间缩短和疾病复发率增加有关。由于FLT3突变对临床结果的影响，在诊断、整个治疗过程和复发时评估FLT3突变具有重要意义。与其他FLT3抑制剂不同，适加坦可以同时抑制FLT3和AXL，以克服耐药性。适加坦已证明在治疗急性髓系白血病中作为单一药物的安全性和有效性。重要的是，从临床数据来看，适加坦比化疗具有生存优势，并且对先前接受过FLT3抑制剂治疗的患者也有效。

　　在一项随机III期临床试验中，371名R/R FLT3突变的急性髓系白血病患者被随机分配接受适加坦120 mg/天或化疗。总体而言12.4%的患者先前接受过米哚妥林或索拉非尼FLT3抑制剂治疗，88%的患者有FLT3-ITD突变，8.4%的患者有FLT3-TKD（D835或I836）突变，1.9%的患者有两个FLT3-ITD/TKD突变。

　　与化疗相比，适加坦可显著改善患者的中位总生存期OS（9.3个月对5.6个月）。值得注意的是，与化疗相比，适加坦改善了原发性难治性疾病患者的总生存期OS（10.4比6.9个月）。与化疗组相比，适加坦组中有更多患者达到完全缓解。适加坦组和化疗组分别有21.1%和10.5%的患者实现了完全缓解。在FLT3-ITD突变患者中，适加坦组有20.5%的患者达到完全缓解，而化疗组只有9.7%。适加坦组中仅FLT3-TKD突变（19.0%）、仅FLT3-ITD突变（20.5%）和同时具有FLT3-ITD/TKD的患者（28.6%）的完全缓解率相似。在在仅具有FLT3-ITD突变（9.3个月）、仅具有FLT3-TKD突变（8.0个月）和同时具有FLT3-ITD/TKD突变（10.2个月）的患者中，适加坦组的中位总生存期也相似。与化疗相比，适加坦治疗会带来更长的生存期，尤其是同时具有DNMT3A和NPM1突变的患者（中位OS：10.8个月）。此外，AXL表达的基线水平不影响适加坦的生存期。

　　适加坦耐受性良好，不良事件的发生频率低于化疗组。最常见的适加坦相关不良事件是发热（42.7%）、ALT升高（41.9%）和AST升高（40.2%）。值得注意的3-4级不良事件包括发热性中性粒细胞减少症(45.9%)、贫血(40.7%)和血小板减少症(22.8%)。

　　急性髓系白血病中最常见的基因改变之一是FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)，在大约三分之一的病例中都存在FLT3突变。FLT3是一种III类酪氨酸激酶受体，在细胞存活和增殖中均发挥作用，。当FLT3配体与其受体结合时，会导致二聚化、自磷酸化并激活多个通路的下游信号，包括JAK/STAT、PI3K/AKT和RAS/MEK/ERK，导致细胞分化和增殖，这是急性白血病的标志。

　　适加坦也可以抑制AXL，因为它是一种致癌性酪氨酸激酶，经常在急性髓系白血病中过表达并促进FLT3激活，这是已知的FLT3 TKI耐药机制。同时适加坦也是间变性淋巴瘤激酶(ALK)和白细胞受体酪氨酸激酶(LTK)的强抑制剂。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：适加坦/吉瑞替尼(XOSPATA)能明显改善急性髓系白血病患者的总生存？

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