特泊替尼（Tepmetko）治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性如何？特泊替尼是一种口服MET抑制剂，旨在抑制MET基因突变引起的MET受体信号转导，包括MET外显子14跳跃突变、MET扩增或MET蛋白过度表达。在特泊替尼之前，有克唑替尼和卡博替尼2款多靶点抑制剂可以靶向MET。

　　特泊替尼是一种每日用药一次的高选择性口服MET抑制剂，下面以特泊替尼近期的研发进展为例与大家分享NSCLC中两种MET异常改变的探索方向和结果。

　　2期研究VISION主要评估特泊替尼单药在通过组织或液体活检证实存在MET14外显子跳突（A队列）或MET扩增（B队列）的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效和安全性。2020年NEJM全文发表了VISION队列A的结果，在这项开放标签的2期研究中，经确认携带MET 14外显子跳跃突变的晚期或转移性NSCLC患者接受了特泊替尼治疗（剂量为每日一次，每次500 mg）。主要终点是接受至少9个月随访的患者的客观缓解率（经独立审核），并且根据液体活检或组织活检是否检出MET外显子14跳跃突变来分析缓解率。

　　这项研究中152例患者接受了特泊替尼治疗，99例患者接受了至少9个月随访。独立审核委员会判定合并活检组的缓解率为46%，中位缓解持续时间为11.1个月。液体活检组66例患者的缓解率为48%；组织活检组60例患者的缓解率为50%，两个活检组的结局相似。2019年期中分析数据提示特泊替尼在METex14跳跃突变且基线存在脑转移的患者同样可以获益。

　　患者的生活质量在接受特泊替尼治疗期间得以维持；呼吸困难症状保持稳定，而咳嗽症状减轻。研究者认为与特泊替尼治疗相关的3级或更高级别不良事件发生率为28%，其中外周水肿发生率为7%。11%的患者发生了导致特泊替尼永久性停药的不良事件。

　　此外，在这个研究中作为诊断工具的液体活检帮助研究获得了治疗期间生物标志物的纵向数据。这些数据显示，分子学cfDNA缓解与临床缓解（基于RECIST肿瘤测量）之间高度一致，且在基线和治疗期间有匹配的液体活检样本患者中，观察到67%的患者达到分子学缓解。

　　特泊替尼不良反应和注意事项有哪些？

　　（1）间质性肺病/肺炎：在VISON临床试验中，3.8%的患者发生间质性肺病/肺炎。如果发现患者出现间质性肺病/肺炎的症状，如呼吸困难、咳嗽和发烧等，及时去医院检查和治疗。

　　（2）肝毒性：在VISON临床试验中，13.1%的患者发生ALT、AST、γ-GTP或ALP升高。重度肝功能损害患者禁止服用特泊替尼。服药前需检查肝功能，服药

　　（3）外周水肿：在VISON临床试验中，发现肢端水肿，低蛋白血症和胸水等体液潴留不良反应。如果在服药期间发现体重明显增加或呼吸困难等异常情况，及时去医院检查和治疗。

　　（4）胚胎-胎儿毒性：动物试验显示，特泊替尼有胚胎-胎儿毒性。患者和伴侣应在服药期间和停药一周内，使用有效的避孕措施。

　　（5）肾毒性：在VISON临床试验中，发现血肌酐升高（13.8%），肾功能不全（2.3%）和急性肾损害（1.5%）等不良反应。服药前需检查肾功能，服药期间定期复查。

　　特泊替尼常见不良反应有：周围性水肿（48.3%）、恶心（23%）、腹泻（20.7%）、血肌酐升高（12.6%）、乏力（9.2%）、淀粉酶增加（8%）、ALT升高（6.9%）、AST升高（5.7%）和低白蛋白血症（5.7%）等。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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