来那替尼Neratinib（Nerlynx）有哪些适应症？2021 CSCO乳腺癌诊疗指南推荐腋窝淋巴结阳性或腋窝淋巴结阴性但伴高危因素的HER2阳性乳腺癌患者，在曲妥珠单抗辅助治疗后序贯来那替尼。2021版HER2阳性乳腺癌临床诊疗专家共识推荐淋巴结阳性的患者，无论激素受体阳性还是阴性，都可以在曲妥珠单抗辅助治疗后序贯来那替尼强化治疗。若辅助治疗已接受双靶向治疗，部分专家认为也可考虑采用来那替尼后续强化治疗。

　　来那替尼是Puma生物技术公司开发的一种HER酪氨酸激酶抑制剂，可用于晚期HER2阳性乳腺癌患者的临床延伸辅助治疗，该患者先前接受曲妥珠单抗的辅助治疗，或联合卡培他滨治疗转移性晚期HER2阳性乳腺癌，接受两种或两种超过治疗方案的成年癌症患者。

　　来那替尼是中国乃至全球唯一用于HER2阳性乳腺癌强化辅助治疗的新型药物。其在中国的获批主要基于关键的III期ExteNET研究。该研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，评估了来那替尼用于曲妥珠单抗辅助治疗后的延长辅助治疗。该研究中，接受曲妥珠单抗辅助治疗完成后2年内的早期HER2阳性乳腺癌女性患者（n=2840）随机接受来那替尼（n=1420）或安慰剂（n=1420）治疗一年。

　　研究结果显示，来那替尼2年的无病生存率为94.2%，而安慰剂组只有91.9%（HR=0.67;P=0.0046）。对于淋巴结阳性患者，来那替尼强化辅助治疗显著降低5年疾病复发风险30%；对于HR阳性患者，来那替尼强化辅助治疗可以降低5年疾病复发风险40%；对于新辅助治疗后non-pCR的患者，来那替尼强化辅助治疗可降低5年疾病复发风险40%。

　　1、成人晚期HER2阳性乳腺癌的扩展辅助治疗

　　来那替尼三期临床试验，主要研究来那替尼在亚洲和中国乳腺癌患者之中的随访资料。在亚洲和中国亚组之中，来那替尼在5年无病生存率(IDFs)方面显示出相似的益处，亚洲组和中国亚组的复发风险分别降低了46%和40%。来那替尼引起的胃肠道不良反应多为可控性，其他不良反应多为轻度腹泻。

　　对于乳腺癌患者，建议每天服用一次，随餐服用，每次240毫克。

　　2、成人转移性HER2阳性乳腺癌的治疗

　　NALA研究是针对621例转移性HER2阳性乳腺癌患者的III期随机、多中心、开放标签临床试验，主要研究来那替尼联合卡培他滨的安全性和有效性。结果表明，来那替尼联合卡培他滨组总的疗效优于拉帕替尼组。与拉帕替尼组相比，来那替尼组PFS明显改善，OS呈好转趋势。

　　在HER2阳性乳腺癌的强化辅助治疗中，来那替尼已被证实具有降低复发风险的疗效。腹泻是来那替尼最常见的不良反应，一旦发生腹泻，应及时积极处理，保证来那替尼的持续治疗。CONTROL等研究表明，洛哌丁胺预防治疗方案，可有效降低来那替尼相关性腹泻的严重程度和持续时间。因此，所有接受来那替尼方案治疗的患者，建议在首个疗程即开始给予洛哌丁胺；腹泻的管理包括洛哌丁胺等药物治疗和其他适宜的非药物干预处理，如调整剂量和饮食管理等；

　　急性或持续性腹泻，应按相关指南进一步治疗。对于来那替尼相关的肝脏毒性，需及时监测肝功能，必要时减量或停药。该药其他安全性问题发病率较低，临床实践中必要时可进行监测和处理。来那替尼引起的腹泻是可预期且可管理的，用药过程中与患者充分的沟通，合理进行安全性预防和管理，有助于来那替尼在临床应用中完成持续治疗和提高疗效，改善患者的工作和生活质量，降低疾病管理带来的成本负担，对HER2阳性乳腺癌患者的临床获益具有重要意义。

　　对于晚期或转移性乳腺癌患者，来那替尼的推荐剂量为240毫克/天，从21天周期的第一天到第21天，与卡培他滨(750毫克/m2，每天两次，在21天周期的第1-14天)。

　　2021年第5版NCCN乳腺癌指南推荐具有高复发风险的HER2+/HR+乳腺癌患者，曲妥珠单抗辅助治疗后可以考虑接受来那替尼的强化辅助治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：来那替尼/贺俪安(NERATINIB)用法用量与副作用说明

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