卡马替尼临床试验；卡马替尼在晚期MET阳性实体瘤中的多中心剂量递增和扩展(NCT01324479)发现400 mg BID或600 mg BID是可耐受的剂量。未达到最大耐受剂量。在经过大量预处理的NSCLC患者中，总缓解率(ORR)为24%，中位无进展生存期(PFS)为7.3个月。

　　GEOMETRY试验(NCT 02414139)是一项针对具有METex14跳跃突变的IIIB/IV期NSCLC患者的非随机II期研究。这包括69名接受过治疗的患者和28名未接受过治疗的患者。参与者接受卡马替尼400 mg BID。ORR在接受过治疗的患者中为41%(95%CI 29–53)，在未接受过治疗的患者中为68%(95%CI 48–84)。在未经治疗的队列中观察到4%的完全缓解(CR)率。预处理人群的中位反应持续时间(DOR)为9.7个月(95%CI 5.5–13)，而未接受治疗的患者为12.6个月(95%CI 5.5–25.3)。中位PFS分别为5.42个月和9.69个月。值得注意的是，在II期GEOMETRY研究中，capmatinib显示可穿过血脑屏障，颅内反应率为54%。

　　另一项中国临床试验（NCT 02276027）对66名既往治疗失败或无法接受化疗的患者进行了基于突变状态的靶向治疗（capmatinib–MET、色瑞替尼–ALK/ROS、binimetinib–KRAS/NRAS/BRAF和alpelisib–PIK3CA）。卡马替尼有18.8%的确认部分反应。

　　根据美国癌症研究协会公布的GEOMETRY mono-1的亚组数据显示：先前曾接受1-2线治疗的患者(69例)客观缓解率为40.6%，疾病控制率为78.3%，中位缓解持续时间为9.7个月，中位无进展生存期为5.4个月。

　　颅内病变控制高效

　　在出现脑转移的MET 14突变14例患者中，有13例可评估，其中12例实现颅内病变控制，有4例完全消除了颅内病变，3例患者部分缓解;有一半患者在接收治疗后有颅内反应，客观缓解率为54%，颅内控制率为92.3%，有望取代化疗。

　　多药耐药后仍有效

　　研究发现，约10%~20%的EGFR抑制剂耐药表现为MET扩增突变，第三代EGFR抑制剂(如奥希替尼)耐药的患者中MET异常的比例高达25%;

　　约10%的ALK抑制剂耐药也会表现为MET扩增。临床研究结果显示：治疗经治患者，卡马替尼的中位缓解持续时间为9.72个月，中位无进展生存期为5.42个月。整体来说，卡马替尼治疗的客观缓解率为67.9%，疾病控制率达到96.4%!

　　在安全性方面，卡马替尼capmatinib的不良反应大多为1-2级，最常见的是外周水肿(51%)和恶心(45%)。卡马替尼在治疗期间的所有剂量下都具有良好的耐受性，没有明显的毒性或体重减轻的证据。由此可见，卡马替尼对于初治患者效果更好，可作为晚期患者的一种新的治疗选择。

　　虽然卡马替尼效果非常好，但也不是每个患者服用卡马替尼都有非常好的疗效，卡马替尼在获批上市的同时，FDA还批准了FMI的FoundationOneCDx(F1CDx)作为capmatinib(卡马替尼)的伴随诊断，对于基因拷贝数<10的患者，卡马替尼效果有限;对于基因拷贝数≥10的患者，卡马替尼显示出抗肿瘤活性，初治患者总体反应率达到40%，而经治患者总体反应率为29%。

　　capmatinib是有效的、高选择性的MET抑制剂，在NSCLC中具有强烈的反应。临床前和临床数据表明，capmatinib在METex14跳跃突变的NSCLC患者中均有效且可耐受。当与EGFR TKI联合使用时，MET靶向疗法有可能克服对这些通过MET信号通路驱动的治疗的耐药性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡马替尼/卡玛替尼(CAPMATINIB)的用法用量与注意事项说明

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