卡马替尼Capmatinib是一种选择性强效小分子MET抑制剂。它作为ATP竞争性1b型MET抑制剂发挥作用。卡马替尼Capmatinib的中心芳香环以pi堆叠相互作用结合MET酪氨酸激酶的Y1230。此外，MET激活环的D1228和K1110之间的盐桥进一步稳定了Y1230-capmatinib相互作用。

　　这种相互作用背后的机制类似于克唑替尼和其他选择性MET抑制剂。治疗晚期肝细胞癌的疗效；基于涉及HCC肿瘤发生的MET通路的现有数据以及该疾病患者的不良预后，此处描述的研究旨在评估MET抑制剂卡马替尼(INC280)在晚期HCC患者中的安全性和有效性，这些患者患有肿瘤满足高度失调的MET信号的特定标准。在这项研究中，在接受卡马替尼治疗的有限数量的晚期HCC和MET高度失调状态患者中观察到了令人鼓舞的抗肿瘤活性，在MET高状态剂量扩展组患者中有1例完全缓解和2例部分缓解（总缓解率为30%）。只有两名反应患者（包括完全反应）在数据截止日期时接受了超过600天的治疗，并且仍在接受已确认临床获益的治疗。

　　总体而言，口服单药卡马替尼(INC280)600 mg BID胶囊和400 mg BID片剂在晚期HCC患者中具有可耐受的安全性。没有揭示新的安全性发现，常见的药物相关AE通常是轻度恶心、呕吐和疲劳，与药物相关的3级或4级AE并不常见。

　　在对晚期实体瘤患者进行的I期临床研究中，确定了600 mg每天两次（BID；胶囊）和400 mg BID（片剂）的推荐II期剂量(RP2D)，卡马替尼被证明具有可容忍的安全状况。在MET失调的非小细胞肺癌患者中报告了初步抗肿瘤疗效，特别是具有高水平MET扩增、MET外显子14缺失突变或两者兼有的患者。

　　共有38名患者接受了治疗。在剂量决定阶段，患者接受卡马替尼(INC280)300 mg BID胶囊（n=8），在扩展阶段，患者根据BLRM接受600 mg BID胶囊（n=28）或400 mg BID片剂（n=2）及其他相关临床资料。在治疗的前28天没有观察到预定义的合格不良事件(AE)，RDE为600 mg BID胶囊（相当于400 mg BID片剂的药代动力学）。最常见的任何因果关系AE是恶心(42%)、呕吐(37%)和腹泻(34%)。在扩展阶段，在10名MET高HCC患者的亚组中，总反应率为30%，包括1名持久完全反应（>600天）和2名部分反应[1名持久（>600天）]。

　　推荐剂量的单药卡马替尼是可以耐受的，具有可控的安全性。在MET失调（MET高）HCC患者的子集中观察到了抗肿瘤活性。

　　所有患者（跨越剂量递增和扩展阶段）都经历了至少一次AE。无论因果关系如何，最常见(>30%)的AE是恶心(42%)、呕吐(37%)、腹泻(34%)、天冬氨酸转氨酶(AST)伴有食欲增加和下降（均为32%).。无论因果关系如何，最常见(>5%)的3级或4级AE为AST升高(24%)、血胆红素升高(16%)、贫血(8%)和高胆红素血症(8%)。怀疑与研究药物相关的最常见(10%)AE是恶心(39%)、呕吐(32%)、疲劳(21%)、血肌酐升高(13%)和腹泻(11%)。大多数与药物相关的AE是轻微的，与药物相关的3/4级AE仅发生在5名患者中。19名(50%)患者报告了严重的AE，最常见的是腹痛、急性肾损伤和食管静脉曲张（各2名患者）。只有一名患者出现严重的AE（3级呕吐），怀疑与研究治疗有关。共有9名患者(24%)出现导致停用卡马替尼的AE，其中2名患者出现疑似与卡马替尼相关的AE[AST和丙氨酸转氨酶(ALT)升高，以及淀粉酶升高]。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 卡马替尼 https://www.kangbixing.com/drug/kmtn/