使用泰菲乐（dabrafenib）成功治疗BRAFV600E神经节胶质瘤患者，其治疗已通过MRI和液体活检监测以识别血浆中的BRAFV600E。BRAFV600E的发展抑制剂已成为治疗黑色素瘤患者的重大突破。然而，在向大脑中可能在完整BBB后面生长的黑色素瘤微转移提供这些靶向治疗方面仍然存在挑战。鉴于泰菲乐（Dabrafenib）和vemurafenib迄今为止的成功率，确定需要解决的耐药机制和CNS递送问题以实现持久反应至关重要。

　　一名31岁的女性因近期出现运动性失语症被转诊至大学医院。MRI显示有强烈对比增强的额顶叶肿瘤。该患者接受了次全肿瘤切除术，组织学诊断为世界卫生组织III级神经节胶质瘤。免疫组织化学记录了p53、CD34和Ki-67的局灶性表达，增殖指数为3%；通过焦磷酸测序检测到BRAFV600E。

　　患者接受了替莫唑胺辅助放疗。放化疗结束10个月后，MRI记录了进行性疾病(PD)。在没有任何神经损伤的情况下进行了第二次小计手术，病理学证实了最初的诊断。基于BRAFV600E的存在，给予泰菲乐（前21天每天两次75 mg，随后每天两次150 mg）。在治疗期间，每次临床评估时采集6 mL血浆，以评估BRAFV600E在无细胞DNA(cfDNA)和来自血浆来源的外泌体(exo-RNA)的癌症mRNA中，分别用QIAamp循环游离核酸和exoRNeasy Maxi试剂盒(Qiagen)提取。使用One-Step RT-ddPCR Advanced Kit for Probes(Bio-Rad)从exo-RNA获得cDNA，并通过数字微滴PCR(BioRad)分析cfDNA和cDNA。基线（预处理）血浆样本证实BRAFV600E在cfDNA中的含量为100拷贝/mL，在exo-RNA中的含量为750拷贝/mL。开始使用dabrafenib后2个月和之后每3个月进行的MRI显示主要部分缓解。治疗15个月后，由于PR持续存在，泰菲乐（dabrafenib）的给药停止。血浆中的BRAFV600E从基线到第3个月迅速下降，直到第15个月保持阴性，从而证实了MRI的发现。然而，在中断泰菲乐3个月后，尽管患者无症状，但在MRI上检测到PD；出于这个原因，泰菲乐（dabrafenib）按照相同的时间表重新启动。值得注意的是，cfDNA的分析对BRAFV600E呈阴性，而在exo-RNA中，BRAFV600E在PD时再次出现。在数据关闭时，经过11个月的dabrafenib再激发，治疗仍在进行中且耐受性良好，血浆中仍无法检测到BRAFV600E。

　　虽然BRAF抑制剂（包括泰菲乐和曲美替尼）是BRAF V600E黑色素瘤的首选治疗方法，但泰菲乐（dabrafenib）已用于有限的原发性脑癌患者系列。据我们所知，这是首例神经节胶质瘤病例，其中血浆外RNA水平的变化能够记录疾病对泰菲乐再次攻击的反应，MRI也记录了这一点。根据在BRAFV600E脑肿瘤中使用泰菲乐（dabrafenib）的数据，这个病例提供了证据表明这种药物可以在BRAFV600E患者中发挥作用神经节胶质瘤。此外，对循环肿瘤DNA/RNA的分析表明，与cfDNA相比，外泌体可能是脑肿瘤中突变等位基因的更好载体，从而可以预测肿瘤进展和对治疗的抵抗力。

　　需要额外的前瞻性研究来评估与顺序成像分析相结合的exo-RNA是否可以改善用靶向可操作突变的药物治疗的恶性脑肿瘤患者的管理，例如BRAFV600E神经节胶质瘤。

　　BRAF V600E突变(BRAFV600E)已在包括神经节胶质瘤在内的多种神经胶质瘤亚型中被发现，并且使用BRAFV600E抑制剂可显着改善患者的临床结果。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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