2023年ACC年会上，美国梅奥诊所Wright RS等研究者报道了一项对INCLISIRAN的汇总安全性分析，来自7项临床试验、3576例使用者的数据证实，Inclisiran降脂治疗安全性良好。

　　该汇总分析纳入7项已完成的INCLISIRAN临床研究中的安全性数据，包括ORION-1/3/5/8/9/10/11研究，应用Kaplan-Meier曲线来比较Inclisiran组与对照组之间的不良事件发生率。

　　汇总队列包括Inclisiran组3576例患者和对照组1968例患者，两组基线特征匹配良好。INCLISIRAN组平均治疗时间为2.79±1.08年，其中43.3%的患者治疗时间超过3年，2.1%的患者超过5年，总体相当于9982.1个暴露患者年；对照组平均治疗时间为1.35±0.32年，之所以治疗时间短于Inclisiran组，是因为在ORION-3延长试验中对照组患者均转换为Inclisiran治疗。

　　近日，European Heart Journal上发表了一项汇集了3项Ⅲ期试验数据（ORION-9、ORION-10和ORION-11）的汇总分析结果，评估了inclisiran对受试者心血管事件风险的影响。在这项研究中，研究人员汇总分析了ORION-9、ORION-10和ORION-11三项试验的心血管事件高危患者，其中包括杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH，来自ORION-9）、动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD，来自ORION-10和-11）或ASCVD同等风险（来自ORION-11）的受试者共3660名。并将其以1:1随机分组，在入组第1天、第90天和之后每6个月分别接受284mg的INCLISIRAN或安慰剂治疗，持续18个月。

　　研究内容分为疗效分析和安全性分析：

　　疗效分析主要评估Inclisiran的降脂效果，其主要分析人群是意向性治疗（ITT）人群，共3660名受试者。而安全性分析的主要人群是接受至少一次Inclisiran或安全技术的所有患者（n=3655），主要评估终点为主要心血管不良事件（MACE），其中包括心血管死亡、心脏骤停、心肌梗死以及卒中。解读结果以前，先来看看纳入研究的人群特征：平均年龄为64±9.9岁，其中男性居多，84.9%的受试者患有ASCVD，15.1%的具有ASCVD同等风险。并且发现94.0%（n=3441）的患者在基线时就已经接受他汀类药物或其他降脂治疗，包括七成多已经使用了高强度他汀类药物。虽然汇大多数患者已经使用高强度他汀治疗，但基线时LDL-C平均水平依然高达2.88 mmol/L。说明降脂疗效不尽人意。

　　INCLISIRAN作为全球首个小干扰RNA降脂药物，其降脂机制简单点说就是一种人工合成的小干扰RNA，能捕捉合成PCSK9的mRNA并降解它，抑制肝脏PCSK9蛋白合成，从而增加肝细胞表面LDLR，最终降低体内LDL-C水平。而由于Inclisiran不易被细胞核酸酶降解，因此可持久降低PCSK9水平，每年仅需两次皮下给药，即可达到良好疗效。Inclisiran的横空出世，无疑为降脂提供新的利器，同时，一年两次的使用频率将会极大地提高患者依从性。事实上，结合饮食和最大耐受的他汀类药物上加用Inclisira，已被欧洲药品管理局批准用于原发性高胆固醇血症或混合型血脂异常患者的降胆固醇治疗，并被美国食品和药物管理局批准用于杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH)或临床ASCVD患者的治疗。需要注意的是该研究MACE事件的确定是基于研究者判定的不良事件，而非专家组盲法裁定。因此实际临床效果需要在更严谨、持续时间更长的大型前瞻性心血管事件结局研究中进行验证。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：INCLISIRAN/LEQVIO能有效且持续减慢ASCVD风险当量，干扰RNA降胆固醇疗法？

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