非重型血友病A患者的福音：艾米珠单抗预防治疗显著改善出血症状且安全；血友病A是一种X染色体连锁的FVIII活性不足导致凝血障碍的遗传性出血性疾病。按照血浆FVIII活性程度，血友病A严重程度可划分为轻度（1%<FVIII活性<40%）、中度（1%≤FVIII活性≤5%）和重度（FVIII活性<1%）。

　　然而，血友病A出血表型具有高度异质性。非重型血友病A患者可能也会伴随关节出血、自发性出血和由此引发的永久性关节障碍这些严重的出血表现。目前血友病A管理指南推荐，重型或有严重出血表现的非重型血友病A患者应接受预防出血和关节损伤的预防治疗。然而，由于大多数药物只在重型患者中评估，目前缺乏针对非重型血友病A患者预防治疗的数据。

　　HAVEN 6研究III期临床试验进一步评估了艾米珠单抗用于不伴有FVIII抑制剂的非重型血友病A患者预防治疗的安全性和疗效，旨在为未来非重型血友病A患者的预防治疗提供更多可选方式。对于不需要FVIII抑制剂进行预防的非重型血友病A患者艾米珠单抗显示出良好的疗效和可控的安全性，证实艾米珠单抗是这一类患者群体重要的治疗选择。

　　HAVEN 6研究是一项在欧洲、北美和南非的22家专科诊所和医院开展的多中心、开放、单臂的III期临床试验。纳入标准包括年龄不限、体重≥3kg、由主治医生诊断为无FVIII抑制剂、需要预防治疗的中度（1%≤FVIII活性≤5%）或轻度（1%<FVIII活性<40%）的血友病A。入组患者按照3mg/kg剂量皮下注射艾米珠单抗，每周一次，为期4周；后续维持治疗剂量由入组患者从下述方案中自行选择：1.5 mg/kg，每周一次；3mg/kg，每2周1次；6mg/kg，每4周1次。

　　HAVEN 6研究的主要终点是艾米珠单抗的安全性，其终点事件包括AEs、严重不良事件（SAEs）和特别关注的AEs，包括血栓栓塞事件和血栓性微血管病变。该研究也评估了艾米珠单抗的有效性，疗效终点为治疗相关的年化出血率。该研究只对接受过至少一剂艾米珠单抗的受试者进行分析，目前仍正在进行中。

　　该研究2020-02-10至2021-08-31期间，共73例受试者纳入了试验，其中72例患者接受过至少一剂艾米珠单抗治疗并纳入后续分析。整体上，51例（71%）血友病A为中度，21例（29%）为轻度；69例（96%）为男性，3例（4%）为女性；白种人61例（85%）。中位年龄为23.5岁（范围：12.0-36.0岁），中位随访时间为55.6周（范围：52.3-61.6周）。

　　患者受试前基线状态详见表1。共37例（51%）患者接受FVIII预防治疗，包括12例（21例，57%）轻度血友病A患者，和35例（72例，49%）正在接受发作期治疗的患者。共24例（72例，33%）患者存在靶关节问题，包括6例（21例，29%）轻度血友病A患者。

　　72例纳入分析的受试者中，60例（83%）患者至少发生一起AE，共发生248起AEs（表2）。最常见的不良反应是头痛（12例，17%），其次是注射部位反应（12例，17%）和关节痛（11例，15%）。15例患者有过至少一起艾米珠单抗治疗相关AE，其中所有注射部位反应均被认定与艾米珠单抗治疗有关；未发生因AEs导致的治疗回撤、调整和中断。共8例（11%）受试者报告了10起SAEs，但均与艾米珠单抗治疗无关。4例（6%）患者出现≧III度的AEs。未见死亡和血栓性微血管病变事件。1例受试者出现I度血栓性痔疮，被划归为与艾米珠单抗治疗无关的血栓栓塞事件，而与既往便秘、痔疮和乙状结肠憩室炎病史有关。与基线相比，受试者接受艾米珠单抗治疗后的生命体征和心电图（ECG）参数均未见显著的临床变化。

　　基于血友病严重程度分类的探索性分析发现，分别有180起和68起AEs发生于42例（51例，82%）中度和18例（21例，86%）轻度血友病A患者中。分别有6例（51例，12%）中度和2例（21例，10%）轻度血友病A患者至少发生过一次SAE。注射部位反应分别见于4例（51例，19%）中度和8例（21例，16%）轻度血友病A患者。

　　以受试前24周为起始点，整体治疗出血的年化出血率为10.1（95%CI:6.93-14.76），中位预估年化出血率为4.3（范围：0.00-9.78）。中位随访55.6周后，基于模型的治疗出血、治疗关节出血、治疗自发性出血、治疗靶关节出血和所有出血的年化出血率分别为0.9（95%CI:0.55-1.52）、0.2（95%CI:0.09-0.57）、0.2（95%CI:0.11-0.3）、0.1（95%CI:0.03-0.40）和2.3（95%CI:1.67-3.12）。治疗出血和所有出血的中位年化出血率分别为0.0（0.00-0.98）和1.0（0.00-3.11）。没有治疗出血的患者共48例（67%），24例（33%）患者在整个观测期间从未发生过出血。没有治疗出血受试者的比例在增量12周期间保持稳定。

　　探索性分析基于疾病严重程度亚组的所有出血发现，中度和轻度血友病A患者的模型年化出血率均出现了下降，分别从受试前的6.0（95%CI:4.33-8.22)和20.2（95%CI:8.11-50.27）下降为2.2（95%CI:1.57-3.20)和2.4（95%CI:1.28-4.53)。对于既往接受过预防治疗的患者，基于模型的年化出血率受试前为12.2（95%CI:6.15-24.05），艾米珠单抗治疗后下降至2.2(95%CI：1.49–3.12)。而对于仅偶尔接受预防治疗的患者，基于模型的年化出血率从受试前的8.0（95%CI:5.68-11.13）下降至2.4(95%CI：1.42–4.09)。

　　艾米珠单抗是一种重组、人源化、双特异性单克隆抗体，能通过桥接FIXa和FX活化进而替代活性缺乏的FVIII的功能，显著增强凝血酶的生成，从而改善血友病A患者的出血问题。既往HAVEN 6研究数据表明，在伴或不伴FVIII抑制剂的重型血友病A患者中，艾米珠单抗长期预防治疗显示出低年化出血率、关节出血减少和可靠的安全性等优势。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 艾米珠单抗 https://www.kangbixing.com/