BRAF阳性mCRC患者的最佳一线(1L)治疗仍有待确定。鉴于BRAFmt mCRC预后不良,有假说认为,FOLFOXIRI一线治疗可能使患者有更多机会暴露于该类疾病最有效的治疗药物。一项BRAFmt mCRC的FOLFOXIRI治疗的II期研究中,中位OS为24.1个月,优于历史对照。一项随机III期研究评估了mCRC患者1L FOLFOXIRI+贝伐单抗与FOLFIRI+贝伐单抗的疗效。
三药组OS改善(29.9个月和25.8个月;风险比[hr/]0.80;95%CI 0.65-0.98),但毒性增加,生存获益与BRAF突变无关。然而,该研究只招募了28例BRAF突变患者,BRAF和RAS野生(wt)组的中位OS为37.1个月,BRAFmt组为13.4个月(HR 2.79;95%CI 1.75-4.46;P<0.0001)。这些结果再次突显了BRAFmt mCRC的不良结果。
尽管FOLFOXIRI有可能提高生存,但目前NCCN指南仍未优先推荐某个方案为1L方案。因此,这项研究拟通过美国患者的真实数据来评估BRAF检测率随时间的变化,确定FOLFOXIRI的使用情况,比较BRAF突变状态和1L治疗分层下,mCRC的生存结果。为mCRC患者的数据进行复查,有BRAF突变检测记录并接受标准一线治疗的患者纳入研究。采用Kaplan-Meier预估、log-rank检验和Cox比例风险模型,按BRAF状态和一线治疗分层比较生存结果。
康奈非尼用于治疗BRAF V600E或V600K突变阳性不能切除或转移性黑色素瘤。推荐剂量为450 mg(6个75 mg胶囊)口服,每日一次,联合比美替尼,直到疾病进展或不可接受的毒性。BRAFmt CRC预后不良早已成为共识,然而时至今日其突变检测率、最优一线治疗、二线治疗等内容仍有待进一步深入探讨。这项来自美国的真实世界研究显示,KRAS和BRAF同时突变概率可能高于现有共识;BRAF突变检测率仍然很低;BRAFmt CRC一线三药化疗并不普遍,且生存获益并不优于二药化疗;抗血管生成药物在BRAFmt CRC中的作用有待进一步明确;BEACON研究确立了康奈非尼+抗EGFR治疗作为BRAFmt CRC二线标准治疗,希望其能够推动BRAF检测。
直肠癌(CRC)是最常见肿瘤,美国每年约有53200人死于CRC。分子生物学和基因组分析进展使得人们发现了转移性CRC(mCRC)的遗传学畸变和可供进行亚型区分的肿瘤特征,对预后和预测具有重要意义。亚组之一是BRAF突变(BRAFmt)CRC,约10%mCRC携带BRAF突变,提示不良预后,BRAFmt mCRC患者的中位生存只有12个月。BRAFmt mCRC通常位于右侧、低分化、T4分期、老年女性易受累。
BEACON研究确立了康奈非尼+抗EGFR治疗作为BRAFmt CRC二线标准治疗,希望其能够推动BRAF检测。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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