胆道癌(BTC)是由胆道上皮细胞引起的癌症,在解剖学上被细分为肝内胆管癌、肝外胆管癌和胆囊癌。BTC的发病率逐年攀升,与肥胖和代谢综合征等病因风险因素的全球趋势一致,同时认识和诊断专业知识也在提高。大多数患者在诊断时处于晚期,预后一般较差。接受全身治疗(包括吉西他滨加顺铂对不可切除BTC的标准一线治疗)的患者,中位总生存期(OS)不足1年。一部分BTC患者具有潜在的分子改变,例如FGFR2融合或重排或IDH1突变,并且可能受益于分子靶向治疗。二线化疗的获益有限,这些患者迫切需要额外的治疗选择。
卡比替尼(Cotellic)联合维莫非尼治疗黑色素瘤的安全性和有效性;Cotellic(卡比替尼)是一种MAPK/MEK1和MEK2蛋白的可逆性抑制剂。MEK蛋白是细胞外信号相关激酶(ERK)通路上游调节因子,可促进细胞增殖。BRAF V600E和V600K突变导致BRAF通路一系列因子的活化,其中包括MEK1和MEK2。在对表达BRAF V600E的肿瘤细胞移植小鼠模型中,Cotellic(卡比替尼)可抑制肿瘤细胞生长。
卡比替尼于2015年获美国FDA批准上市,与维莫非尼联合使用用于治疗BRAF V600E或V600K变异的晚期黑色素瘤。BRAF可以让黑色素瘤细胞增长,所有类型黑色素瘤中大约有一半会发生这种基因突变,这也是药物的作用靶点。卡比替尼治疗黑色素瘤是典型的下游截流机理,通过抑制MEK的活性阻断由于KRAS或BRAF突变引发的通路异常,阻止或减慢癌细胞生长。在结肠癌、乳腺癌和黑色素瘤的临床前模型中,MEK抑制剂与PD-1和PD-L1抑制剂联合使用显示出免疫调节作用和显著疗效。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!