米托坦(mitotane)/密妥坦是唯一获得批准用于医治晚后期肾上腺皮质癌和做完手术后辅助医治的药品。大家都知道,米托坦(mitotane)会破坏肾上腺皮质,从而损害类固醇生成,尽管其确切的分子机制尚不明白。然而,影响体外实验的混杂要素可能会减少研究的相关联性。在这篇综述中,我们探索了关于米托坦(mitotane)效应的体外研究,强调了不同的实验条件可能怎样导致有争议的发现。在此基础上,可能有必要重新评估实验,将其潜在的混杂要素考虑在内,例如细胞株、培养血清、脂蛋白浓度和培养传代,这些可能隐藏重要的分子结果。
米托坦(mitotane)/密妥坦是唯一批准用于医治晚后期肾上腺皮质癌的药品,并且越来越多地用于做完手术后辅助医治。密妥坦的作用涉及细胞色素P450酶的失调、线粒体膜的去极化和游离胆固醇的积累,导致细胞去世。尽管已知米托坦(mitotane)会破坏肾上腺皮质并损害类固醇生成,但其确切的作用机制仍不明白。最常用的细胞模型是H295衍生的细胞株和SW13细胞系。在可能相同的细胞系中获得的不同结果强调需要稳定的体外模型和/或标准方式来对H295菌株进行实验。当细胞暴露于米托坦(mitotane)时,线粒体和线粒体相关膜中对米托坦(mitotane)有反应的几种酶靶点的存在导致线粒体结构的逐渐改变。影响体外实验的培养混杂要素可能会减少体外鉴定的任何分子机制的重要性。为确保实验的可重复性,在选择培养条件时应特殊谨慎:应仔细考虑细胞株、培养血清、脂蛋白浓度和培养传代等方面,并在结果呈现中加以说明。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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