近期研究发现，口服阿扎胞苷或可有效维持诱导疗法的缓解效果。而且对于部分去甲基化药物注射剂产生耐受的患者，阿扎胞苷仍能实现临床缓解。为了进一步评估阿扎胞苷作为AML维持疗法的临床效果和治疗安全性，来自澳大利亚等国家的研究学者开展了一项国际、双盲、安慰剂对照的临床III期研究。

　　研究人员纳入23个国家和地区共148家临床中心确诊为AML初诊或复发患者，纳入标准包括年龄≥55岁、细胞遗传学异常低或中危风险、ECOG评分0-3分、骨髓功能相对正常、且不宜接受HSCT。

　　阿扎胞苷（azacitidine，维达莎）是一种去甲基化药物，在髓系肿瘤治疗中表现出很好的疗效及安全性，改善了部分患者的生存预后。它能够逆转骨髓增生异常综合征的抑癌基因的启动子DNA过甲基化，改变基因表达，明显改善骨髓异常综合征的症状，提高生活质量，减少向白血病转化的几率，或者延长向白血病转化的时间。阿扎胞苷目前主要适用于中高危的骨髓异常综合征以及骨髓异常综合征中的慢性粒-单细胞性白血病患者。

　　MDS的诊断需要满足两个必要条件和一个主要条件。必要条件的第一条要求一系或多系血细胞减少持续4个月（血细胞减少的标准为：中性粒细胞绝对值<1.8×109/L，血红蛋白<100g/L，血小板计数<100×109/L）。但需要注意的是，如果检测出原始细胞增多或MDS相关遗传学异常无需等待可诊断MDS。MDS的诊断依赖骨髓细胞分析中细胞发育异常的形态学表现，原始细胞比例和细胞遗传学异常。目前MDS仍为排除性诊断，需排除反应性血细胞减少或细胞发育异常。

　　AZA-001研究和AZA-AML-001研究分别纳入113例新诊断老年AML（骨髓原始细胞比例为20%～30%）和488例新诊断老年AML患者（骨髓原始细胞比例<30%），分别比较去甲基化药物阿扎胞苷和传统治疗方案在原始细胞比例为20%～30%和原始细胞比例＞30%新诊断老年AML患者中的疗效。试验组采用阿扎胞苷75mg/m2，皮下注射，d1-d7（每28天为1周期），对照组采用传统方案治疗（包括标准诱导化疗方案、小剂量阿糖胞苷方案、支持治疗方案）。AZA-001结果显示，阿扎胞苷治疗患者的OS为24.5月，明显优于传统化疗的16个月，不论是红细胞还是血小板输注比例均明显低于传统化疗组。AZA-AML-001结果显示，阿扎胞苷治疗患者的中位OS为10.4月，优于传统化疗患者的6.5个月。

　　与传统治疗相比，阿扎胞苷可减少患者输血依赖，提高生活质量，且不良反应发生率和程度更低。临床实践中，尽管阿扎胞苷还存在不同的使用方案如100mg d1-7，目前NCCN等指南推荐阿扎胞苷治疗MDS和AML的剂量为75mg/m2，d1-d7，皮下注射，每28天为1周期，且此剂量水平下患者耐受性良好，骨髓抑制的副作用较小，应用4～6个疗程后可进行维持治疗，阿扎胞苷使用安全，国外患者在门诊可应用，这提示阿扎胞苷对年纪大、一般情况差、合并症多的患者可能会有一定优势。

　　治疗期间，每3个疗程定期开展骨髓情况和外周血检查，以评估肿瘤是否复发。首要评估终点为总体生存（OS），次要评估指标包括无复发生存（RFS）、治疗效果、用药安全性以及患者的生活质量等。

　　在治疗安全性评估上，阿扎胞苷治疗组中位给予12个疗程，而对照组中位给予6个疗程。两组最常见不良反应事件为胃肠道反应，包括恶心、呕吐、腹泻，而且治疗组的发病率要高于对照组。

　　常见血液学不良反应事件及发病率（治疗组vs对照组）包括中性粒细胞减少（44%vs 26%）、血小板减少（33%vs 27%）、贫血（20%vs 18%）。而最常见的严重不良反应事件为感染，两组发病率分别为17%vs 8%。

　　在治疗结局统计上，43%的治疗组患者和17%的对照组患者调整了给药剂量，导致两组给药减量率分别为16%vs 3%，以及治疗中断率分别为13%vs 4%。另外，治疗组有9例（4%）患者死亡，而对照组仅4例（2%）患者死亡。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿扎胞苷(AZACITIDINE)治疗缓解骨髓增生异常综合征带来相对长久的总体生存获益？

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