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恩诺非尼/恩考芬尼(Braftovi/Encorafenib)治疗难治的黑色素瘤效果怎么样呢?

时间:2023-07-19 17:27 来源:药品咨询 作者:康必行-小婧

  康奈非尼/恩诺非尼(Encorafenib)针对BRAF V600E,以及野生型BRAF和CRAF体外无细胞检测,ic值分别为0.35、0.47和0.3 nM。50 BRAF基因突变,如BRAF V600E,可导致组成性激活的BRAF激酶,可能刺激肿瘤细胞生长。Encorafenib也能够绑定到其他体外激酶包括JNK1,JNK2,JNK3,LIMK1,LIMK2MEK4,STK36和大幅减少配体结合这些激酶在临床可行的浓度(≤0.9μM)。

  康奈非尼抑制表达BRAF V600 E、D和K突变的肿瘤细胞株的体外生长。在植入表达BRAF V600E的肿瘤细胞的小鼠中,康奈非尼诱导了与RAF/MEK/ERK通路抑制相关的肿瘤消退。

  Encorafenib和binimetinib靶向RAS/RAF/MEK/ERK通路中的两种不同激酶。与单独使用这两种药物相比,康奈非尼和比尼美替尼的联合用药在体外抗BRAF突变阳性细胞系的增殖活性更强,在BRAF V600E突变人黑色素瘤异种移植瘤小鼠的肿瘤生长抑制研究中抗肿瘤活性更强。此外,与单独用药相比,康奈非尼和比尼美替尼联合用药延迟了BRAF V600E突变人类黑色素瘤异种移植瘤小鼠的耐药性出现。

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  康奈非尼尼联合西妥昔单抗在BRAFV600E突变的转移性结直肠癌改善了OS、FPS、OOR并具有更好的安全性,但三药联合与双药联合方案并无显著差异。因此FDA和欧美委员会年批准双药方案用于治疗BRAFV600E突变的转移性结直肠癌。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小婧)
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