阿达格拉西布（KRAZATI/ADAGRASIB），作为一种口服小分子KRAS G12C蛋白抑制剂，近年来在癌症治疗领域引起了广泛关注。尤其是在晚期结直肠癌（CRC）的治疗中，阿达格拉西布展现出了令人瞩目的疗效，为这类难治性癌症患者带来了新的希望。

　　结直肠癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均较高，尤其是当疾病进展到晚期时，治疗难度显著增加。KRAS基因是实体瘤中最常见的癌基因之一，约30%到40%的结直肠癌患者存在KRAS突变，这使得KRAS成为癌症治疗中的“钉子户”。长期以来，KRAS突变一直被视为无药可用的最难突变之一，但随着阿达格拉西布等新药的问世，这一困境正逐步得到改善。

　　阿达格拉西布能够与KRAS G12C蛋白中的突变半胱氨酸共价结合，从而将其锁定在非活性状态，阻断下游信号通路的传导，抑制肿瘤细胞的增殖和生长。这种独特的作用机制使得阿达格拉西布在KRAS G12C突变型结直肠癌的治疗中展现出了显著的疗效。

　　多项临床试验数据支持了阿达格拉西布在晚期结直肠癌治疗中的有效性。其中，一项I/II期KRYSTAL-1研究尤为引人注目。该研究评估了阿达格拉西布联合西妥昔单抗在既往接受过治疗的KRAS G12C突变型CRC患者中的疗效和安全性。结果显示，联合治疗组中患者的客观缓解率（ORR）达到了46%，中位缓解持续时间为7.6个月，中位无进展生存期（PFS）为6.9个月。这一疗效数据表明，阿达格拉西布联合西妥昔单抗对晚期结直肠癌患者具有显著的抗肿瘤活性。

　　此外，阿达格拉西布在单药治疗中也表现出了良好的疗效。在另一项临床试验中，阿达格拉西布单药治疗KRAS G12C突变型转移性结直肠癌患者的ORR为19%，中位缓解持续时间为4.3个月，中位PFS为5.6个月。这些数据进一步验证了阿达格拉西布在晚期结直肠癌治疗中的潜力。

　　阿达格拉西布不仅疗效显著，而且安全性良好。在临床试验中，阿达格拉西布治疗相关的不良事件（TRAEs）发生率虽然较高，但大多数为1级或2级不良事件，3级或4级不良事件的发生率相对较低。且未观察到5级不良事件，表明阿达格拉西布在晚期结直肠癌患者中的耐受性良好。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击扩展阅读：阿达格拉西布(KRAZATI/ADAGRASIB)的不良反应和注意事项

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