吉列替尼（GILTERITINIB），通用名为gilteritinib，是一种新型、高度选择性的口服激酶抑制剂，主要用于治疗复发或难治性FLT3突变的急性髓系白血病（AML）成年患者。自2018年11月28日获得美国FDA批准以来，吉列替尼在AML治疗领域展现出了显著的治疗潜力和疗效。

　　吉列替尼的作用机制

　　吉列替尼主要通过抑制FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）的活性来发挥作用。FLT3是AML中常见的突变基因之一，约30%的AML患者携带FLT3突变，这些患者的预后往往较差，易复发且生存期较短。吉列替尼能够特异性地抑制FLT3的两种主要突变形式——FLT3-ITD和FLT3-TKD，从而阻断FLT3信号通路，抑制AML细胞的增殖和生存。此外，吉列替尼还能抑制与FLT3抑制剂耐药相关的AXL受体酪氨酸激酶，进一步增强了其治疗效果。

　　临床试验数据

　　吉列替尼的疗效在多项临床试验中得到了验证。其中，ADMIRAL试验（NCT02421939）是一项重要的III期临床试验，评估了吉列替尼在FLT3突变的复发或难治性AML患者中的疗效。该试验结果显示，吉列替尼组患者的完全缓解（CR）和伴血循环恢复的完全缓解（CRh）比例显著高于化疗组，且中位缓解持续时间（DOR）也显著延长。具体来说，吉列替尼组达到CR/CRh的患者比例为21%，中位DOR为4.6个月，而化疗组则分别为10.5%和1.8个月。

　　此外，吉列替尼在多个亚组分析中也表现出色。在高强度和低强度化疗队列以及高FLT3-ITD等位基因比值亚组中，吉列替尼组患者的生存期均显著长于化疗组。特别是在原发难治性AML患者中，吉列替尼组的中位总生存期达到了10.4个月，而化疗组仅为6.9个月。

　　联合用药的探索

　　吉列替尼与其他药物的联合使用也在探索中。例如，吉列替尼与维奈克拉（Venetoclax）的联合用药方案在R/R FLT3突变AML患者中展现出了显著的疗效。一项Ib期、多中心、开放标签的研究显示，吉列替尼与维奈克拉联合用药的复合完全缓解（mCRc）率高达75%，其中FLT3-ITD突变患者的mCRc率更是达到了82%。这一结果表明，联合用药方案在诱导深度缓解方面具有显著优势，且能够有效清除AML细胞中的FLT3突变克隆。

　　安全性与耐受性

　　吉列替尼在治疗过程中可能会出现一些不良反应，但大多数患者能够通过调整剂量或中断治疗来缓解。常见的不良反应包括肌痛/关节痛、转氨酶升高、疲劳/不适、发热、非感染性腹泻、呼吸困难等。此外，吉列替尼还可能引起一些严重的不良反应，如胰腺炎、QT间期延长和胚胎毒性等，因此在使用过程中需要密切监测患者的生命体征和实验室指标。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：吉列替尼/吉瑞替尼(GILTERITINIB)具有稳定的安全性？

　　更多药品详情请访问 吉列替尼 https://www.kangbixing.com/drug/jltn/