维莫德吉（Vismodegib/Erivedge）是一种由瑞士罗氏制药公司生产的小分子药物，通过选择性靶向SHH（Sonic Hedgehog）通路的效应物SMO蛋白，发挥其在多种肿瘤治疗中的潜力。这款药物已被FDA批准用于治疗基底细胞癌，并在多项临床研究中显示出令人鼓舞的疗效。本文将探讨维莫德吉在治疗SHH型髓母细胞瘤中的具体应用及其疗效。
SHH型髓母细胞瘤是一种高度侵袭性的儿童恶性脑肿瘤，约占儿童所有脑肿瘤的20%，且近30%的患者被认为是无药可治的。传统的放疗和化疗虽能延长患者的生存期，但也会带来严重的长期残疾和健康问题。因此，寻找新的治疗策略显得尤为重要。维莫德吉作为一种SMO抑制剂，为SHH型髓母细胞瘤的治疗提供了新的希望。
一项于2015年发表的临床研究——PBTC-025B&PBTC-032，深入探索了维莫德吉对儿童和成人复发SHH型髓母细胞瘤的疗效。这项研究基于一项1期临床研究（PBTC-025），并建议维莫德吉的剂量为150mg/d（体表面积0.67~1.32m2）或300mg/d（1.33~2.5m2）。在PBTC-025B研究中，共有31名患者参与，其中符合条件的SHH型髓母细胞瘤患者20名。研究的疗效评价标准是客观反应率，即维持CR（完全缓解）或PR（部分缓解）的时间在8周以上。
研究结果显示，在PBTC-025B和PBTC-032中，共有3名成人患者和1名儿童患者获得客观缓解，均为SHH型髓母细胞瘤患者。另有5例成人患者和3例儿童患者出现影像学缓解（即肿瘤缩小但未维持至下一次影像学评估）。值得注意的是，维莫德吉的耐受性较好，无患者因不良反应退出，儿童患者也未出现骨骼系统和口腔的不良反应。
分子生物学研究显示，SHH型髓母细胞瘤组中PTCH1缺失与较长的无进展生存期（PFS）有关，而p53弥漫阳性染色患者的PFS较短。此外，对8例患者进行的全外显子组测序显示，有2例获得影像学缓解的患者存在SMO上游基因的突变。这些发现进一步揭示了维莫德吉在治疗SHH型髓母细胞瘤中的分子机制。
然而，维莫德吉并非对所有SHH型髓母细胞瘤患者都有效。研究发现，如果患者的基因突变位于SMO的下游，维莫德吉可能无法有效阻断肿瘤细胞的增殖效应。此外，SHH型髓母细胞瘤还分为SHH p53突变型和SHH p53野生型，其中p53突变型的患者对SMO抑制剂不敏感。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
添加康必行顾问，想问就问
