2015年10月23日，美国FDA批准化疗药物曲贝替定（Trabectedin；商品名：Yondelis）用于不能手术切除或晚期（转移性的）特定软组织肉瘤（STS）-脂肪肉瘤与平滑肌肉瘤治疗。这款药物获批用于既往接受过蒽环霉素化疗的患者。

　　据美国国家癌症研究所称，软组织肉瘤是人体软组织内形成癌症细胞的一种疾病，软组织包括骨肉、肌腱、脂肪、血管、淋巴管、神经和关节周围组织。脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤是特定形式的软组织肉瘤，其出现在脂肪细胞（脂肪肉瘤）或平滑骨细胞（平滑肌肉瘤）中。软组织肉瘤几乎可在体内任何部位形成，但最常见的部位是头、颈、手臂、腿、躯干及腹部。2014年，美国估计确诊有1.2万软组织肉瘤病例。

　　曲贝替定的作用与功效

　　1.抑制肿瘤生长：曲贝替定通过与DNA结合，干扰肿瘤细胞的复制和修复机制，从而减缓肿瘤的生长速度。在临床试验中，它表现出显著的抗肿瘤活性，尤其在软组织肉瘤和卵巢癌的治疗中表现突出。

　　2.延长生存期：对于晚期卵巢癌患者，特别是在标准化疗失败后，曲贝替定成为了一种新的治疗选择。研究表明，它能有效延长患者的生存期，并提高生活质量。

　　3.肿瘤免疫治疗：曲贝替定还能作为肿瘤微环境调节剂，通过调节免疫检查点激活肿瘤免疫系统，发挥免疫治疗作用。在小鼠模型中，它还能降低肿瘤组织和血液系统中的单核/巨噬细胞数量，抑制肿瘤血管生成。

　　4.多类型癌症治疗：除了上述适应症外，曲贝替定还在临床阶段被用于包括脂肪瘤、乳腺癌等多种肿瘤的治疗，展现出广阔的应用前景。

　　曲贝替定的副作用

　　虽然曲贝替定在抗癌领域展现出了巨大的潜力，但它也并非没有副作用。以下是常见的几种不良反应：

　　1.严重不良反应：包括超敏反应、脓毒血症、横纹肌溶解、肝毒性、心肌病等。这些反应一旦出现，应立即就医。

　　2.常见不良反应：恶心、呕吐、便秘、腹泻、疲乏、外周水肿、食欲降低、呼吸困难、头痛、关节痛、肌痛、失眠等。这些反应一般较轻，但持续出现时也应咨询医生。3.实验室检查异常：ALT及AST升高、ALP升高、低蛋白血症、肌酐升高、肌酸磷酸激酶升高、胆红素升高、贫血、中性粒细胞减少、血小板减少等。这些指标的异常可能提示肝脏或肾脏功能的损害。

　　使用注意事项

　　1.禁忌人群：对曲贝替定过敏者禁用；妊娠期妇女避免使用；哺乳期妇女使用时，应暂停哺乳；儿童用药的安全性及有效性尚未明确。

　　2.用药监测：每次给药前及治疗期间应定期评价中性粒细胞计数、肌酸磷酸激酶水平及肝功能。如出现异常，应推迟给药或调整剂量。

　　3.药物相互作用：曲贝替定与某些药物（如强效CYP3A抑制剂或诱导剂）存在相互作用，使用时需避免合用。

　　临床试验经验

　　由于临床试验是在千差万别的条件下进行的，一种药物的临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与另一种药物的临床试验中的发生率进行比较，也可能无法反映实践中观察到的发生率。

　　从755例软组织肉瘤患者暴露于YONDELIS的情况来看，其中197(26%)例患者暴露于YONDELIS大于或等于6个月，57(8%)例患者暴露于YONDELIS大于或等于1年。YONDELIS的安全性在六项开放标签、单组试验中得到评估，其中377例患者接受YONDELIS，一项开放标签、随机、阳性对照临床试验中378例患者接受YONDELIS（试验ET743-SAR-3007）。所有患者均接受YONDELIS的推荐给药方案，即每3周一次（q3wk，24-h），以1.5 mg/m 2静脉输注24小时。中位年龄为54岁（范围：18至81岁），63%为女性，所有患者均患有转移性软组织肉瘤。

　　在试验ET743-SAR-3007中可观察到选择的不良反应和实验室异常，试验ET743-SAR-3007是一项开放，随机化(2:1)，阳性对照试验其中550例以前治疗过平滑肌肉瘤或脂肪肉瘤(去分化，粘液样圆细胞，或多形性)患者接受YONDELIS 1.5 mg/m 2静脉输注超过24小时每3周一次(n=378)或达卡巴嗪1000 mg/m 2静脉输注超过20至120分钟每3周一次(n=172)。所有用YONDELIS治疗患者均需在开始YONDELIS输注前30分钟接受地塞米松20 mg静脉注射。

　　在试验ET743-SAR-3007中，患者之前曾接受过含蒽环类和异环磷酰胺的方案或含蒽环类方案和一种额外的细胞毒性化疗方案的治疗。试验排除了已知有中枢神经系统转移、血清胆红素升高或严重慢性肝病（如肝硬化或活动性肝炎）的患者，以及6个月内有心肌梗死病史、纽约心脏协会II至IV级心力衰竭病史或基线左心室射血分数异常的患者。试验ET743-SAR-3007中的患者中位年龄为57岁（范围：17至81岁），其中69%为女性，77%为白人，12%为黑人或非裔美国人，4%为亚裔，<1%为美洲印第安人或阿拉斯加原住民。对曲贝替定暴露的中位时间为13周(范围：1至127周)其中30%患者暴露于YONDELIS超过6个月和7%患者暴露于YONDELIS超过1年。

　　在试验ET743-SAR-3007中，26%(98/378)的患者出现导致永久停用YONDELIS的不良反应；最常见的是肝功能检查升高（定义为ALT、AST、碱性磷酸酶、胆红素）（5.6%）、血小板减少（3.4%）、疲劳（1.6%）、肌酸磷酸激酶升高（1.1%）和射血分数降低（1.1%）。42%(158/378)接受YONDELIS治疗的患者出现导致剂量减少的不良反应；最常见的是肝功能检查升高（24%）、中性粒细胞减少症（包括发热性中性粒细胞减少症）（8%）、血小板减少症（4.2%）、疲劳（3.7%）、肌酸磷酸激酶升高（2.4%）、恶心（1.1%）和呕吐（1.1%）。52%（198/378）接受YONDELIS治疗的患者因不良反应而中断给药；最常见的是中性粒细胞减少症（31%）、血小板减少症（15%）、肝功能检查升高（6%）、疲劳（2.9%）、贫血（2.6%）、肌酐升高（1.1%）和恶心（1.1%）。

　　最常见的不良反应（≥20%）是恶心、疲劳、呕吐、便秘、食欲下降、腹泻、外周水肿、呼吸困难和头痛。最常见的实验室异常（≥20%）是AST或ALT升高、碱性磷酸酶升高、低白蛋白血症、肌酐升高、肌酸磷酸激酶升高、贫血、中性粒细胞减少和血小板减少。

　　曲贝替定作为一种新型的抗肿瘤药物，在多种癌症类型的治疗中都显示出了良好的疗效。然而，它的使用也伴随着一定的风险。因此，在使用前，请务必咨询专业医生，并根据医生的建议合理使用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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