维莫德吉（Erivedge）由罗氏旗下Genentech基因泰克生物制药公司开发的一款作用于Hedgehog信号通路的口服抑制剂，于2012年获得美国食品与药物管理局（FDA）批准批准上市。维莫德吉（Erivedge）是第一个获得FDA批准作用于Hedgehog信号通路的靶向药。
局部晚期、不可切除的基底细胞癌（Locally advanced,unresectable basal cell carcinoma,LA BCC）可用放射疗法（radiation therapy,RT）治疗，但局部区域控制（locoregional control,LRC）率不令人满意。维莫德吉是一种对BCC有效的Hedgehog通路抑制剂（hedgehog pathway inhibitor,HPI），可能使BCC放射敏感。
在散发性BCC病例中，发现超过90%的hedgehog信号通路发生分子改变，包括跨膜蛋白补丁同源物1和与细胞外配体平滑同源物(SMO)的结合。以新型sonic hedgehog通路抑制剂(HHI、包括维莫德吉、索立德吉)的形式进行全身治疗，可以靶向信号蛋白并抑制BCC通路，为治疗BCC开辟了新的选择。
在晚期基底细胞癌(BCC)中，在达到临床完全缓解(cCR)后，刺猬蛋白抑制剂是否应该停止治疗仍然是一个未满足的临床需求。一项回顾性的多中心研究，比较了在cCR达到后停止或维持HHI治疗的BCC患者的疾病相关结果。观察到，使用维莫德吉治疗的总天数越长，cCR后维持治疗的持续时间越长，与laBCC（局部晚期基底细胞癌）和mBCC（转移性基底细胞癌）患者更好的DFS直接相关。这项回顾性分析支持BCC患者在cCR之外进行更长时间HHI维持治疗的益处。需要进一步进行更大规模的、随机的、前瞻性的研究，以更好地确定在达到cCR后是否应该停止或继续进行HHI。
纳入了在2012年3月至2019年1月期间接受维莫德吉治疗并达到cCR的laBCC或mBCC患者，伴有或不伴有Gorlin综合征。临床评估cCR和疾病复发(即在没有病理证实的情况下)，并在认为适当的情况下结合医学影像学(例如，远处转移或深部浸润)。
临床评估cCR和疾病复发(即在没有病理证实的情况下)，并在认为适当的情况下结合医学影像学(例如，远处转移或深部浸润)。
收集患者的年龄、性别、Gorlin综合征的诊断、临床疾病分期(laBCC vs.mBCC)、原发肿瘤部位(如头颈部、四肢、躯干)。记录了开始使用维莫德吉、达到cCR和停药的时间，以及停药的原因。
为了评估摄入维莫德吉的持续时间与疾病相关结局之间的关系，分析了以下时间点:
①达到cCR所需的治疗天数(DTCR)。
②cCR后停止维莫德吉的天数(DTS)。
③总治疗天数(TTD=DTCR+DTS)。
④无病生存期(DFS)定义为从cCR到复发(或未经历疾病复发的患者到最后一次随访)的天数。
⑤停药原因分为(R1)毒性和(R2)疾病复发。
研究目的是评估cCR后维莫替吉维持治疗对疾病相关结果的影响，特别是评估cCR后延长维莫替吉摄入量是否与更好的DFS相关。
患者基线患者临床特征
在7个参与中心的227例接受维莫德吉治疗的患者中，68例(30%)laBCC(N=66,96%)和mBCC(N=3,4%)达到cCR的患者被纳入分析。中位年龄为75.5岁(39-100岁)，男性患病率(43名男性，63%对25名女性，37%)。12例(18%)患者患有Gorlin综合征。头颈部是大多数患者BCC病变的原发部位(N=51,75%)。在治疗过程中，9/68(13%)患者接受了替代给药方案，而7/68(10%)患者由于疾病进展缓慢而接受了额外治疗(如手术、放疗和局部治疗)。研究人群的主要临床特征总结于上表。
DTCR：在中位随访42.5个月(范围0-91)时，cCR达到，中位(m)DTCR为180.50天，无年龄或性别差异。Gorlin综合征和原发疾病的位置与DTCR无关。
DTS：关于DTS，总体mDTS为125天，没有因患者年龄或性别、Gorlin综合征和原发病变亚位而差异。
在TTD方面，总体mTTD为403.5天。中位年龄小于75岁的患者治疗时间明显更长(≤75岁:512.0天;>75岁:321.0天，P=.03)。患者性别、Gorlin综合征和原发病亚位点对TTD没有影响。
TTD：在TTD方面，总体mTTD为403.5天。中位年龄小于75岁的患者治疗时间明显更长(≤75岁:512.0天;>75岁:321.0天，P=0.03)。患者性别、Gorlin综合征和原发病亚位点对TTD没有影响。
cCR后，61例(90%)患者停止使用维莫德吉,7例(10%)患者继续使用维莫德吉直到最后一次随访，导致总疗程延长具有统计学意义(mTTD:1530天vs 367天，P
复发观察
38例(62.3%)患者在中位357天后出现cCR后疾病复发。在所有病例中，疾病复发以局部-区域模式发生。疾病复发患者的mDTCR明显长于未复发患者(mDTCR:222.5天对168天，P=0.03)。
复发后，35/38(92%)患者接受了复发后治疗:其中11例患者接受手术治疗，3例患者接受放疗，1例患者接受化疗，10例患者接受局部治疗(如激光治疗、冷冻治疗和光动力治疗)，10例患者接受上述至少两种治疗方式的联合治疗。此外，7/50(14%)因毒性停用维莫德吉的患者再次接受HHI治疗:4例患者表现出部分缓解，3例患者达到疾病稳定定性为最佳缓解。
其他指标分析
mDFS为414.5天，不受患者年龄、性别、Gorlin病的影响；
不管停药的原因是什么，继续使用维莫德吉的患者的生存期明显长于停止使用维莫德吉的患者(mDFS停止使用维莫德吉:365.0天vs mDFS继续使用维莫德吉1261.0天，P=0.01)。这与cCR后接受维莫德吉>2个月的患者的DFS明显长于cCR后2个月内停止治疗的患者(mDFS>2个月:470天vs mDFS≤2个月:175天，P=0.01)。
DFS与cCR后疾病复发的相关性虽呈正相关，但未达到统计学意义(cCR后复发患者mDFS:357.0 d vs.cCR后未复发患者mDFS:712.0 d,P=0.13)。贝叶斯分析强调，与复发患者相比，非复发患者有中等到强烈的DFS增加的证据(BF10=7.861)。
HHI作为一种口服的靶向治疗局部晚期BCC药物，证明其对于BCC的治疗存在着较明显的临床治疗意义。
维莫德吉是一种刺猬[Hedgehog]通路的一种抑制剂。维莫德吉结合至和抑制Smoothened，涉及刺猬[Hedgehog]信号传导中的一种穿膜蛋白。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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