2024年7月5日，全球首个口服选择性核输出蛋白（XPO1）抑制剂塞利尼索的新适应证获得国家药监局（NMPA）批准，用于治疗既往接受至少2线系统性治疗后，复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL)，包括由滤泡性淋巴瘤转化的DLBCL成人患者。这是塞利尼索继复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）之后在中国获批的第二项适应证，也使其成为首个获批单药治疗DLBCL的小分子靶向药物，开启了DLBCL精准治疗的新篇章。
塞利尼索在治疗未另行说明的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤方面显示出潜力，总体缓解率为29.1%。
弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种具有高度侵袭性及异质性的恶性肿瘤，多数患者易出现耐药情况且复发率高。塞利尼索作为全球首个获批上市的口服选择性核输出蛋白抑制剂，在治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤方面展现出了巨大潜力。
多项研究数据表明，塞利尼索的总体缓解率为29.1%。例如在新药selinexor（塞利尼索）治疗复发性或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤相关说明中提到，多中心、单臂SADAL试验研究了134名之前接受过2到5种系统治疗方案的患者，总缓解为29%。
塞利尼索通过阻断XPO1可逆地抑制肿瘤抑制蛋白、生长调节剂和致癌蛋白mRNA的核输出，促使肿瘤抑制蛋白在细胞核中积累、减少癌蛋白、使细胞周期停滞并诱导癌细胞凋亡，同时在多发性骨髓瘤和弥漫大B细胞的小鼠异种移植模型中表现出抗肿瘤活性。
病例分享中，复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者使用塞利尼索单药治疗，获得了较好的疗效。
在蔡清清教授分享及点评的SEARCH研究病例中，两位DLBCL患者在经历多线治疗效果不佳后，使用塞利尼索单药治疗均获得了显著疗效。
病例1中，65岁男性患者为R/R DLBCL且伴双打击，既往接受三线治疗包括免疫化疗方案和移植，最佳疗效为PR但总体缓解时间短。入组后给予塞利尼索单药治疗，在第4-22周期疗效评估中均为PR，于第23周期达到完全缓解（CR），至今共用药28周期，缓解仍在持续中，无进展生存期近27个月。
病例2中，49岁男性患者同样为R/R DLBCL，既往经历三线免疫化疗方案，缓解程度低且持续时间短。入组塞利尼索单药治疗临床试验后，4个疗程疗效评估达到PR，10个疗程后疗效评估达到CR，目前已进行至23周期，PFS约为21个月。
此外，在其他病例分享中，如高侵袭性B细胞淋巴瘤伴CNS复发患者和DLBCL伴TP53突变患者，使用塞利尼索联合其他药物方案治疗也取得了良好效果。高侵袭性B细胞淋巴瘤伴CNS复发患者在使用2个疗程塞利尼索联合替雷利珠单抗和奥布替尼夹心放疗方案后获得CR，继续巩固治疗6周期仍持续CR。DLBCL伴TP53突变患者在接受塞利尼索联合地西他滨和R-Gemoxd方案治疗后，PET-CT复查显示疗效达到CR，回输CAR-T细胞后复查仍持续CR。
单药口服selinexor也为一位对包括嵌合抗原受体T细胞疗法在内的多种治疗方法均产生耐药的DLBCL女性患者带来了部分缓解，为其争取到了进一步接受潜在治愈性治疗的机会。
根据公开资料，塞利尼索已在全球超40个国家和地区获批上市，用于治疗多发性骨髓瘤（MM）、弥漫性大B细胞淋巴瘤适应症。在中国，塞利尼索此前已获NMPA批准用于既往接受过治疗且对至少一种蛋白酶体抑制剂，一种免疫调节剂以及一种抗CD38单克隆抗体药物难治的复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者。塞利尼索此次新适应症的获批，将为国内复发性或难治性DLBCL患者带来新的治疗选择和希望！如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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