莫博替尼（Mobocertinib）（化学名称TAK-788）是第四代靶向治疗药物，也是一种口服可用的小分子抗癌药物，主要用于治疗特定基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）。
这种药物特别针对携带表皮生长因子受体（EGFR）外显子20插入突变的患者，这种突变在某些肺癌患者中常见，且对传统EGFR抑制剂具有天然的耐药性。莫博替尼通过特异性地抑制这种突变的EGFR激酶活性，从而阻断癌细胞的生长和存活信号，显示出对这类突变具有良好的抗肿瘤活性。
莫博替尼（Mobocertinib）通过抑制EGFR激酶的活性来发挥作用。EGFR是一种细胞表面蛋白，当激活时可以促进细胞生长和分裂。在许多肺癌患者中，EGFR因突变而过度激活，导致癌症细胞无控制地增长和扩散。莫博替尼（Mobocertinib）特别针对EGFR的Exon 20插入突变，能够有效抑制这一亚型的异常信号传导，从而抑制肿瘤的生长。
用法用量
（一）确定剂量的因素
莫博替尼的每次用药剂量因个体差异而异。医生在确定莫博替尼的剂量时，会综合考虑多种因素。
首先，患者的身体状况起着关键作用，包括体重、身体质量指数（BMI）等。例如，体重较重的患者可能需要稍微调整剂量，但这并非绝对规律。同时，患者的年龄也可能影响剂量的确定，年龄较大的患者可能对药物的耐受性有所不同。此外，肿瘤类型也是重要的考虑因素。不同类型的肺癌可能对药物的反应不同，医生会根据肿瘤的具体特征，如肿瘤的大小、位置、生长速度等，来调整莫博替尼的剂量。总之，医生会根据这些综合因素制定个体化的治疗方案，以提高药物的疗效并降低副作用的发生。
（二）具体用法用量莫博替尼通常采用口服的方式给药。推荐剂量为160mg，每天一次。关于服用时间，有资料建议在饭后服用，但也有观点认为可与或不与食物同服。在实际使用中，初始剂量一般为160mg，但医生会根据患者的具体情况进行调整。如果患者在治疗过程中出现不良反应，或者药物的耐受性发生变化，医生可能会调整剂量。例如，如果患者出现严重的副作用，可能会暂时减少剂量，待患者身体状况恢复后再逐渐增加剂量。此外，如果患者的肿瘤对药物反应不佳，医生也可能考虑增加剂量以提高疗效。但这些调整都需要在医生的严格监控下进行，患者不可自行增减剂量。
（三）注意事项与不良反应在使用莫博替尼期间，患者需要特别注意可能出现的副作用。常见的副作用包括恶心、呕吐、疲劳等。如果出现这些症状，患者应及时向医生报告。对于恶心和呕吐，患者可以尝试少食多餐，选择清淡易消化的食物，避免油腻和刺激性食物。如果症状严重，医生可能会开具止吐药物。疲劳是另一个常见的副作用，患者应合理安排休息时间，避免过度劳累，在身体允许的情况下适当进行一些轻度的运动，如散步等。
此外，莫博替尼与其他药物的相互作用也需要引起重视。患者应向医生详细报告正在使用的所有药物，包括处方药、非处方药和补充剂。例如，莫博替尼与强效CYP3A4抑制剂合用时，可能会增加药物的血药浓度，此时可能需要调整莫博替尼的剂量。同时，莫博替尼可能会引起QTc间期延长，因此应避免同时使用已知会延长QTc间期的药物。如果患者在用药期间出现任何不适症状，应立即通知医生，以便及时采取相应的措施。
临床试验
（一）伏美替尼耐药后使用莫博替尼的可能性
伏美替尼耐药后，患者可以考虑使用莫博替尼。伏美替尼作为一种表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。当患者对伏美替尼产生耐药性后，莫博替尼作为一种新型的EGFR-TKI药物，可能会成为一种治疗选择。
然而，每个人的病情和身体状况都是不同的，因此在选择药物时需要综合考虑患者的个体情况。在使用莫博替尼之前，建议患者咨询专业医生的意见。医生会根据患者的病情、耐药情况以及药物的适应证和禁忌证等因素，制定出最佳的治疗方案。
（二）莫博替尼作为新型第三代EGFR抑制剂，在肺癌治疗领域引起广泛关注。在一项全球I期、II期以及EXCLAIM延展队列研究中，莫博替尼表现出显著的优势：
缓解时间持久：独立评审委员会（IRC）评估的ORR为28%，研究者（INV）评估的ORR为35%，中位缓解持续时间（DoR）长达15.8个月；莫博赛替尼治疗后疾病控制率（DCR）高达78%，84%患者实现缩瘤。
生存时间延长：莫博赛替尼改善铂类经治患者的生存获益，中位PFS达7.3个月，中位OS长达20.2个月。
安全性好：莫博赛替尼用药方式为一天一次口服，不良反应谱与常见EGFR TKI一致，最常见为腹泻、皮疹、甲沟炎等，大部分不良事件安全可控。
肺癌是世界“第一大癌种”，非小细胞肺癌是肺癌中占比超过85%的病理分型。在罕见EGFR突变当中，大约50%左右为EGFR外显子20插入（ex20ins）突变。对于这部分患者来说，现有的治疗方案效果不理想。莫博替尼的出现，为这些患者带来了新的希望。
莫博替尼在治疗转移性非小细胞肺癌，特别是EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌中，表现出了显著的功效。它不仅为这部分患者提供了一种有效的治疗选择，也为肺癌治疗的个体化治疗开辟了新的方向。未来，随着对肺癌疾病机制的深入研究以及新药的不断研发，肺癌治疗的前景将变得更加乐观。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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