尽管近年来多发性骨髓瘤（MM）的治疗已取得显著进展，但由于异质性、免疫逃避和耐药克隆进化的持久性，大多数患者最终不可避免地会发生复发。且随着复发次数增加，疾病平台期越来越短，患者治疗反应和生存预后逐渐降低。因此，如何优化治疗策略让多次复发患者获益，是MM研究领域的重大挑战。
多发性骨髓瘤是骨髓内浆细胞非正常大量增殖所导致的一种疾病，主要临床表现有骨质疏松、病理性骨折、低蛋白血症、出血、淋巴结肿大、肾功能损害等。塞利尼索对于治疗多发性骨髓瘤有效果，它可以抑制多种肿瘤蛋白，从而抑制肿瘤细胞的生长分裂，使肿瘤细胞凋亡。
塞利尼索作为全球首个全新机制的口服选择性核输出蛋白抑制剂（SINE），已被中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，与地塞米松联用，治疗既往接受过治疗且对至少一种蛋白酶体抑制剂，一种免疫调节剂以及一种抗CD38单抗难治的复发/难治性（R/R）MM。
塞利尼索通过抑制核输出蛋白XPO1发挥抗肿瘤作用。具体来说，它有以下几个方面的作用机制：
一是提升肿瘤抑制蛋白的力量，使抑癌蛋白在细胞核中明显聚集，再激活发挥抗肿瘤作用；
二是减少致癌蛋白，使致癌基因mRNA滞留在细胞核，降低胞浆内致癌蛋白水平；
三是协同增效，激活糖皮质激素受体（GR）通路，恢复激素敏感性。
临床研究显示塞利尼索联合地塞米松治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤有一定效果，总缓解率为25.3%。
塞利尼索作为全球首款口服型选择性核输出蛋白抑制剂，在多发性骨髓瘤的治疗中展现出了独特的优势。多项临床研究表明，塞利尼索联合地塞米松治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤具有一定的效果。
在中国的一项名为MARCH的2期研究中，83名复发或难治性多发性骨髓瘤患者接受了塞利尼索联合低剂量地塞米松治疗。中位随访时间为9.5个月，结果显示患者的客观缓解率为26.7%；中位缓解持续时间为4.6个月；中位无进展生存期为3.7个月。常见治疗期出现的不良事件包括血小板减少症、恶心、白细胞减少症、贫血、淋巴细胞减少症等。
在美国获批时的数据显示，塞利尼索与地塞米松联用的组合疗法，在治疗83名复发或难治性多发性骨髓瘤患者中，组合疗法达到25.3%的总缓解率，缓解持续时间为3.8个月。
此外，德琪医药在2021 ASCO及EHA大会上公布的塞利尼索联合地塞米松治疗中国复发难治性多发性骨髓瘤患者的II期MARCH试验的最新研究结果表明，Sd方案在三类药物暴露的患者中ORR为33.3%，在既往接受过CAR-T疗法的患者中ORR达44.4%。
在病例分享中，多线复发的多发性骨髓瘤患者使用塞利尼索联合方案获得了显著的疗效，缓解维持时间较长。以一位48岁的男性患者为例，该患者自2014年被诊断为多发性骨髓瘤后，历经多线治疗，包括硼替佐米联合阿霉素和地塞米松方案、来那度胺联合环磷酰胺和地塞米松方案、自体造血干细胞移植等，但每次达到疗效后维持时间越来越短。
2020年10月至2021年4月，该患者采用塞利尼索联合泊马度胺和地塞米松方案进行六线治疗。2个疗程后，评估疗效达微小缓解，C2的肿物缩小50%，血象恢复，血小板正常。
在治疗过程中，虽出现左肱骨远端病理性骨折伴肿物，但在XPd方案的基础上加用达雷妥尤单抗联合化疗后，患者左肱骨远端肿物缩小，畸形愈合。
该患者使用塞利尼索联合方案获得疗效，缓解维持达6个月，证明塞利尼索联合方案是多线复发MM的有效治疗药物。
在与更多药物联合使用方面，已有研究显示塞利尼索联合地塞米松（XVd）方案在多发性骨髓瘤（MM）治疗中展现出显著优势。相信随着研究的深入，塞利尼索将为更多患者带来福音，可能在其他血液系统疾病的治疗中展现出巨大潜力。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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