帕克替尼（Pacritinib）商品名为Vonjo，是一种口服激酶抑制剂。它由美国CTI BioPharma公司研发，于2022年2月28日经美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，用于治疗中度或高度原发性或继发性（真性红细胞增多症后或原发性血小板增多症后）成人骨髓纤维化。
帕克替尼对野生型Janus相关激酶2、突变型JAK2 V617F和FMS样酪氨酸激酶3具有活性。骨髓纤维化通常与JAK2信号传导失调有关，而帕克替尼正是通过抑制这些激酶发挥作用。
帕克替尼有特定的适用人群，即血小板计数低于50×10⁹/L的中危或高危原发性或继发性骨髓纤维化成人患者。与其他JAK抑制剂不同的是，帕克替尼作为JAK2/IRAK1抑制剂，似乎不会出现JAK抑制剂治疗引起的血小板减少症，可在不考虑患者血小板计数的情况下使用，也可在血小板明显减少的情况下使用。
骨髓纤维化（MF）是一种骨髓增生性肿瘤，该病以骨髓纤维化、脾肿大和炎症性细胞因子的过度产生为特征，可能导致包括贫血和血小板减少在内的多种血细胞异常，贫血可严重影响患者生活质量和预后，而血小板减少则与疾病的快速进展和较差的生存率相关。JAK-STAT信号通路紊乱是MF的核心致病因素，因此，以芦可替尼为代表的JAK-STAT信号途径抑制剂（JAKi）是MF治疗的主要药物，但该类药物的主要血液学不良反应是贫血和血小板计数减少，因此，这类药物很难应用于贫血和血小板减少较重的患者。近年来，针对JAK信号通路及其他关键分子靶点的新型JAKi已陆续获批世市，为MF患者的治疗带来了新的选择。在2024年ASCO年会上，研究人员展示了多个JAKi的最新研究成果。
帕克替尼可改善患者贫血及血小板减少症伴有血小板减少症的MF患者中位总生存期（OS）仅为15个月，目前仍缺乏有效的治疗手段。帕克替尼是一种JAK2/IRAK1/ACVR1抑制剂，用于治疗伴随有严重血小板减少症的MF患者，也是此适应症唯一一种获批药物，真实世界证据相对有限。Michael等研究人员对于美国接受帕克替尼治疗MF患者的治疗模式、血液学结果和生存率进行了回顾性分析，这项真实世界研究共纳入142例患者。
在所有患者中，共有119例患者评估了血小板计数与血红蛋白水平，其中28.5%患有严重的血小板减少症，29%患有严重贫血。在360天后，患者的中位血小板计数由81×109/L上升至96×109/L；中位血红蛋白水平由8.8g/dL上升至10.4g/dL。在随访过程中，无论初始范围如何，所有患者的血小板与血红蛋白均有所增加。此外，所有患者的1年OS率为69.4%，而接受帕克替尼作为一线治疗患者的1年OS率为77.3%，在作为一线治疗且血小板计数<50×109/L的患者中为75.2%。
在临床试验中证实了MF患者接受帕克替尼治疗后脾脏和其他症状的改善，真实世界的结果进一步表明，帕克替尼可以稳定或改善MF患者血小板减少症以及贫血的状况，且将帕克替尼作为一线治疗方案可能获益更大。
不同于其他JAKi的是，帕克替尼对JAK1的抑制作用较弱，而JAK1在正常的红细胞和血小板生成中起重要作用，避免抑制JAK1可以减少治疗相关的骨髓抑制效应，与此同时，帕克替尼可以抑制JAK2、FLT3，减少对血小板生成的抑制作用并减少病态克隆细胞增殖，此外，对IRAK1的抑制也有助于正常造血，进一步改善贫血与血小板减少症。
在这些靶点之外，帕克替尼对于ACVR1也有较强的抑制作用，研究表明，帕克替尼抑制ACVR1的IC50为16.7nM，莫洛替尼为52.5nM。不过，研究人员在分析PERSIST-2试验中帕克替尼的贫血获益时提到，帕克替尼的贫血获益或许主要与IRAK1抑制相关，而ACVR1抑制的作用尚不明确，ACVR1和IRAK1的双重抑制是否能协同改善贫血也有待进一步的研究。
在国外进行的PERSIST-2临床试验中，评估了帕克替尼对骨髓纤维化的疗效及安全性。患者被随机分配接受不同剂量的帕克替尼或最佳可用疗法（BAT）。结果显示，在接受每天两次200mg帕克替尼且血小板计数低于50×10⁹/L的患者中，29%的患者脾脏体积减少至少35%，而BAT治疗组仅为3.1%。对于血小板计数低于50×10⁹/L的患者，接受帕克替尼治疗的患者脾脏体积减少中位数为27.3%，而接受BAT治疗的患者脾脏体积减少中位数为0.9%。结果表明，在MF患者中，无论血小板减少的严重程度如何，帕克替尼都能显著减少脾肿大、改善患者症状。
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