贝组替凡是一款小分子缺氧诱导因子2α（HIF-2α）抑制剂，可以减少与细胞增殖、血管生成和肿瘤生长相关的HIF-2α靶基因的转录和表达。
2021年8月，贝组替凡凭借II期临床数据获FDA加速批准用于治疗无需立即手术的希佩尔-林道综合征（VHL）相关的肾细胞癌、中枢神经系统血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌瘤患者，成为全球首款也是目前唯一1款获批上市的HIF-2α抑制剂。
希佩尔-林道综合征，简称VHL综合征，是一种由VHL基因突变引起的常染色体显性遗传病。该疾病可累及多个器官系统，其中肾细胞癌、中枢神经系统血管母细胞瘤和胰腺神经内分泌肿瘤是最为常见的表现形式。
VHL综合征患者发生肾细胞癌的风险极高。这些肿瘤通常为双侧多发性，且具有侵袭性。传统的治疗方法包括手术切除、放疗和化疗，但对于晚期或复发性肾细胞癌患者，治疗效果往往不尽人意。
中枢神经系统血管母细胞瘤可发生在脑、脊髓等部位，引起头痛、头晕、视力障碍、肢体无力等症状。手术切除是主要的治疗方法，但对于一些位于重要功能区的肿瘤，手术风险较大，且术后容易复发。
胰腺神经内分泌肿瘤在VHL综合征患者中的发生率也较高。这些肿瘤可分泌多种激素，引起不同的临床症状，如低血糖、消化性溃疡等。手术切除是首选的治疗方法，但对于不能手术或转移性的肿瘤，治疗选择有限。
贝组替凡是一种新型的口服药物，专门用于治疗成年VHL综合征患者的相关肾细胞癌、中枢神经系统血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤。它的出现为这些患者带来了新的希望。
贝组替凡通过抑制缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）的活性，从而发挥抗肿瘤作用。在VHL综合征患者中，由于VHL基因的突变，导致HIF-2α无法正常降解，从而过度积累，促进肿瘤的生长和发展。贝组替凡能够特异性地结合并抑制HIF-2α，阻断其下游信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖、血管生成和代谢，从而达到治疗肿瘤的目的。
在一项名为LITESPARK-004的2期临床试验中，贝组替凡对VHL相关胰腺病变（包括胰腺神经内分泌瘤（pNETs）和浆液性囊腺瘤）显示出持久的抗肿瘤活性。研究结果显示，胰腺神经内分泌瘤（pNETs）和浆液性囊腺瘤的客观缓解率（ORR）为84%，仅胰腺神经内分泌瘤（pNETs）的客观缓解率（ORR）为91%。这些缓解是持久的，大多数患者的缓解持续至少36个月。
贝组替凡是一种具有广阔前景的治疗VHL综合征的药物。它的出现为患有相关肾细胞癌、中枢神经系统血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤的成年VHL综合征患者带来了新的希望。在医生的指导下，合理使用贝组替凡，可以有效地控制肿瘤的生长，改善患者的症状，提高患者的生活质量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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