司美替尼（Selumetinib），商品名科赛优（Koselugo），是一种口服、强效、选择性MEK1/2抑制剂。该药物于2020年4月在美国获批上市，并于2023年5月在中国首次获批上市，专门针对3岁及以上患有1型神经纤维瘤病（NF1）且伴有无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的儿童患者。

　　作用机制与疗效

　　司美替尼的主要作用机制在于抑制MEK1/2蛋白，从而阻断RAS/RAF/MEK/ERK信号通路。NF1基因突变会导致该信号通路失调，引发细胞不受控制的生长、分裂和复制，最终导致肿瘤的形成。司美替尼通过抑制这一关键通路，有效减缓了丛状神经纤维瘤的生长。

　　临床试验数据支持了其疗效。在一项纳入24例无法手术的丛状神经纤维瘤儿童患者的Ⅰ期临床试验中，患者接受长期口服司美替尼治疗，结果显示所有治疗者的肿瘤体积较基线有所缩小（中位缩小31%），其中17例患者达到部分缓解（肿瘤体积较基线时减小至少20%并持续至少4周）。另一项Ⅱ期研究纳入了50例2至18岁的NF1丛状神经纤维瘤患儿，同样给予口服司美替尼治疗，结果显示36例患者获得部分缓解。

　　此外，司美替尼在治疗其他类型的肿瘤方面也展现出潜力。例如，在低级别浆液性卵巢癌患者中，司美替尼作为靶向治疗药物，使81%的患者疾病得到控制，中位无进展生存期为11个月。

　　真实案例

　　国内首例使用司美替尼的患儿是一名12岁儿童，其肿瘤位于颈椎旁，生长迅速，导致颈椎重度后凸，严重影响活动。多学科会诊后，司美替尼成为唯一可能有效的治疗方法。尽管该药物在国内引进时间不长，临床病例有限，但根据临床试验结果预测，该患儿从中受益的可能性较高。

　　副作用与注意事项

　　司美替尼的常见副作用（≥40%）包括呕吐、皮疹、腹痛、腹泻、恶心、皮肤干燥、疲劳、肌肉骨骼疼痛、发热、痤疮样皮疹、口腔炎、头痛和瘙痒等。此外，还有一些需要特别关注的副作用和注意事项：

　　心肌病：在开始治疗之前，应评估射血分数，并在第一年每3个月评估一次，此后每6个月评估一次。根据不良反应的严重程度，可能需要停药、减少剂量或永久终止司美替尼治疗。

　　眼毒性：在开始使用司美替尼之前和治疗期间，应定期进行眼科评估，以检查是否有新的视觉恶化。如出现视网膜静脉阻塞或视网膜色素上皮脱离等严重眼部毒性，需永久终止司美替尼治疗。

　　胃肠道毒性：建议患者在首次出现大便稀疏后立即开始使用止泻药，并增加液体摄入量。根据不良反应的严重程度，可能需要停药、减少剂量或永久终止司美替尼治疗。

　　综上所述，司美替尼/科赛优作为一种针对1型神经纤维瘤病伴无法手术的丛状神经纤维瘤的靶向治疗药物，在临床试验中展现出显著的疗效。然而，其副作用和注意事项也不容忽视。患者在使用前应充分了解药物信息，并在医生指导下合理使用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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