波齐替尼（Poziotinib），研发编号为HM781-36B，是一种专门针对EGFR（表皮生长因子受体）/HER2（人表皮生长因子受体2）外显子20插入突变的靶向治疗药物。波齐替尼在临床研究中展现出了显著的疗效，尤其是在非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗中，为携带EGFR/HER2外显子20突变的患者提供了新的治疗希望。
一、波齐替尼的临床研究及疗效
波齐替尼的临床研究主要集中在NSCLC患者，尤其是携带EGFR/HER2外显子20突变的患者。一项纳入50例EGFR 20ins患者的II期临床研究（编号NCT03066206）显示，波齐替尼的客观缓解率（ORR）达到32%（研究者评估）和31%（独立评审委员会评估），中位无进展生存期（mPFS）为5.5个月。尽管这些数据与已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准的其他药物相比并不突出，但仍具有继续开发的价值。值得注意的是，该研究还首次系统分析了EGFR 20ins不同位点对波齐替尼敏感性的影响，以及EGFR 20ins靶向治疗的继发耐药机制。
另一项名为ZENITH20的II期临床试验（NCT03318939）进一步证实了波齐替尼在EGFR/HER2外显子20突变NSCLC患者中的疗效。该试验纳入了79例EGFR外显子20突变的转移性NSCLC患者，每天接受16mg波齐替尼治疗。结果显示，ORR为27.8%，疾病控制率（DCR）为86.1%，中位缓解持续时间（DOR）为6.5个月，中位无进展生存期（PFS）为7.2个月。在意向治疗（ITT）人群中，使用波齐替尼的91%患者出现肿瘤缩小。
二、波齐替尼的用药方案及剂量调整
波齐替尼的标准给药方案是每天16mg一次，随餐或空腹服用。然而，根据患者的具体情况和耐受性，剂量可以适当调整。一项研究发现，当携带EGFR或HER2外显子20突变的转移性NSCLC患者每天两次服用波齐替尼时，患者的毒性反应降低。具体来说，接受每日两次剂量为8mg的毒性发生率为21%，低于接受每日剂量为16mg的毒性发生率（31%）。因此，对于无法耐受较高剂量的患者，可以考虑采用分次给药的方案。
波齐替尼的最大耐受剂量是每天24mg一次，但通常不建议超过这个剂量。在出现不良反应时，应根据患者的具体情况和医生的建议进行剂量调整。减量方案包括减至每天14mg或12mg一次。此外，还可以采用间歇给药方式，如24mg服用3天，停药一天；无法耐受时，则减量至18mg服用3天，停药一天。
三、波齐替尼的副作用及安全性
波齐替尼的主要副作用包括腹泻、皮疹、口腔黏膜炎、甲沟炎、皮肤干燥等。大多数副作用为1级或2级，即轻微至中度。然而，也有少数患者可能出现3级不良反应，如腹泻、口腔炎、粘膜炎症等。没有出现4级或5级不良反应。
在临床试验中，约有38%的患者需要一次减量，38%的患者需要二次减量，少数患者因不良反应永久停药。因此，在使用波齐替尼时，应密切监测患者的副作用情况，并根据需要进行剂量调整。
四、波齐替尼的适用人群及禁忌症
波齐替尼适用于经过治疗而无反应或进展的HER2阳性乳腺癌、HER2突变的非小细胞肺癌患者。对于携带EGFR/HER2外显子20突变的患者，波齐替尼尤其有效。然而，对药物中的任何成分过敏者禁用波齐替尼。此外，孕妇、老年人、肝功能不良患者以及重度肾功能不良患者应特别注意用药安全。
综上所述，波齐替尼作为一种专门针对EGFR/HER2外显子20插入突变的靶向治疗药物，在临床研究中展现出了显著的疗效和安全性。然而，在使用该药物时，应密切监测患者的副作用情况，并根据需要进行剂量调整。同时，对于特定人群如孕妇、老年人等，应特别注意用药安全。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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