SNAC是一种合成的两性水杨酸的N-乙酰化氨基酸衍生物。当片剂在胃内崩解后时,SNAC通过缓冲作用导致胃内局部pH升高,胃pH值的升高则减少胃蛋白酶降解索马鲁肽。另一方面,SNAC通过改变溶解片剂的溶液极性来促进索马鲁肽的单体化,从而削弱疏水相互作用,否则会促进索马鲁肽寡聚化。索马鲁肽的吸收主要是由于SNAC的间接作用,SNAC被结合到胃细胞的脂质膜中,进而允许索马鲁肽跨细胞通过,这种作用是暂时的,并且是可逆的。
与大多数口服药物相比,口服索马鲁肽是在胃中吸收的。单次口服索马鲁肽后显示片剂的崩解及吸收是在胃中。此外,与未结扎的狗相比,接受幽门结扎的狗(以防止肠道吸收)的血浆索马鲁肽浓度相似,脾静脉中的血浆浓度显着高于门静脉,进一步证明胃是吸收部位。
食物及水对药物吸收的影响:在临床Ⅰ期的研究中,食物和水的摄入量影响口服索马鲁肽的吸收。吸收随着禁食时间的延长而增加,而摄入50ml与240ml水相比,50ml时AUC及Cmax要更高一些。所以服用索马鲁肽需要在禁食状态下,最多服用120ml的水,并在服药30分钟后再进食或摄入其他口服药物。
对饱腹感的影响:在临床I期的研究中,口服索马鲁肽可以减少T2DM患者的饥饿感,这皮下注射结果一致。这些结果表明,与其他GLP-1RA一样,索马鲁肽除了可以控制血糖之外,还有利于肥胖者进行体重控制。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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