替尔泊肽(MOUNJARO/TIRZEPATIDE)在非2型糖尿病肥胖患者中的结果如何？【康必行海外医疗】

　　礼来公司(Eli Lilly)最近于7月28日宣布，揭示了替尔泊肽的两项3期研究的可喜结果，该研究针对的是肥胖或超重以及患有体重相关并发症（不包括2型糖尿病）的个体。SURMOUNT-3和SURMOUNT-4试验显示出积极的结果，与安慰剂相比，满足了所有主要和关键的次要目标。

　　SURMOUNT系列研究始于2019年，以替尔泊肽在非2型糖尿病肥胖患者中的SURMOUNT-1临床III期研究为起点。随后的研究，包括SURMOUNT-2/3/4/J/CN/MMO，旨在探索替尔泊肽在临床肥胖治疗中的潜力。

　　该研究专门讨论了SURMOUNT-3的结果，在为期12周的强化生活方式干预后，在72周内评估了替尔泊肽与安慰剂的疗效和安全性。干预措施包括低热量饮食、锻炼和每周咨询。肥胖或超重成年人的参与者此前在12周的导入期内体重减轻了至少5%。在整个72周的治疗阶段，替尔泊肽表现出优于安慰剂的优势，达到了两个共同主要终点。

　　与安慰剂相比，服用替尔泊肽的患者在72周内平均净体重变化为-24.4%。此外，94.4%的替尔泊肽治疗患者在第72周时体重减轻了5%以上，而安慰剂组中只有10.7%实现了这一目标。次要终点显示，接受替尔泊肽治疗的参与者在经过12周的强化生活方式干预和72周的替尔泊肽治疗后，总体体重平均减轻了26.6%。

　　至于SURMOUNT-4，该研究在开放标签替尔泊肽的36周导入期后的52周内评估了替尔泊肽与安慰剂的疗效和安全性。该试验分为两个阶段：为期36周的开放标签试验期，所有参与者均接受替尔泊肽治疗；随后是为期52周的双盲治疗期，参与者被随机选择继续替尔泊肽或改用安慰剂。

　　在36周的替尔泊肽导入期结束时，参与者的体重平均减轻了21.1%。与安慰剂相比，替尔泊肽通过在36周至88周期间平均体重变化百分比持续减轻体重而实现了主要终点。疗效估计显示，第88周时，与随机治疗相比，服用替尔泊肽的患者体重平均增加了6.7%，而服用安慰剂的患者与随机治疗相比平均体重增加了14.8%，安慰剂调整后的净体重变化为-21.4%。

　　这些突破性的结果凸显了替尔泊肽作为治疗患有体重相关并发症的肥胖和超重患者（不包括2型糖尿病）的可行治疗选择的潜力。该药物的总体安全性与之前的试验一致，与批准用于肥胖和超重治疗的兴奋剂疗法相当，胃肠道相关的不良反应是最常报告的，通常为轻度至中度。

　　在SURMOUNT-3和SURMOUNT-4研究中，接受强化生活方式干预或继续使用替尔泊肽治疗的参与者平均体重减轻了26.6%，且仍未达到减重平台期，令人印象深刻，与疗效估计一致。这些发现挑战了仅靠饮食和运动就足以减轻肥胖或超重患者体重的观念。它还表明，肥胖与其他慢性疾病一样，可能需要长期治疗才能维持积极效果。