阿比特龙是一种减少循环和肿瘤内雄激素的CYP17抑制剂，“减少AR的可用配体，即睾丸激素或DHT。这来自睾丸，以及其他来源，如肾上腺和肿瘤本身，“田川博士说。
然而，增加肿瘤内雄激素产生可以克服阿比特龙的治疗浓度，特别是如果雄激素合成通过除CYP17以外的机制发生。
一些数据表明AKR1C3将雄激素前体的脱氢表雄酮（DHEAS）转化为睾酮和DHT。2体外研究表明AKR1C3过度表达与阿比特龙抗性和AKR1C3前列腺癌细胞下调至阿比特龙有关。用吲哚美辛（一种AK41C3抑制剂）治疗，在体外和动物模型中克服了阿非特龙抗性。2
早期临床试验显示令人失望的结果，但在化疗后进展的mCRPC男性中，AKR1C3抑制剂没有临床有意义的单一药剂活性。4除了耐阿拉特龙耐药性mCRPC的男性，AKR1C3抑制剂除了阿维酮外，尚未测试。
雄激素前体也可以通过3βHSD转化为睾酮和DHT，并且证明增益功能突变增加HDT产生。3可以通过3βHSD的雄激素生产理论上可以继续，尽管阿哌酮酮对CYP17的抑制。然而，mCRPC中没有3βHSD抑制剂的临床研究。
未来研究
需要更多的研究来进一步确定肿瘤内雄激素生成和mCRPC抵抗激素治疗的作用，并确定其他类固醇生成酶的抑制剂是否可与阿比特龙协同作用。
研究肿瘤内雄激素生产的一个挑战是，“如果不足以在血液中检测到，那么目前没有现有的检测个体肿瘤细胞产生雄激素的标准方法。如果有足够的信号可能通过分子成像，但这不是标准的，“田川博士评论道。
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