多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma,MM）作为一种不可治愈的血液系统恶性肿瘤，尽管在治疗方案上取得了显著进展，如蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法的应用，但仍有一部分患者面临复发和难治性的挑战。在这一背景下，塞利尼索（Selinexor，商品名Nexpovio）作为一种首创的口服选择性核输出蛋白抑制剂，为复发/难治性多发性骨髓瘤的治疗提供了新的希望。
塞利尼索的作用机制
塞利尼索由Karyopharm Therapeutics公司研发，是全球首个也是目前唯一被美国食品药品管理局（FDA）批准用于口服治疗复发/难治性多发性骨髓瘤和复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的XPO1抑制剂。它通过特异性地抑制核输出关键蛋白Exportin 1（XPO1），使肿瘤抑制蛋白（如p53、p21等）在细胞核内累积，并降低细胞质中多种致癌蛋白（如c-Myc、Bcl-xL等）的水平，从而诱导细胞周期停滞和癌细胞凋亡，而对健康细胞影响较小。
临床疗效
在多项临床研究中，塞利尼索在治疗复发/难治性多发性骨髓瘤方面展现出了显著的临床疗效。例如，在一项多中心、单组、开放标签的研究中，纳入了122位符合条件的RRMM（复发性或难治性多发性骨髓瘤）患者，他们每周的第1、3天口服塞利尼索联合地塞米松治疗。结果显示，患者的总缓解率为21%，部分反应率为16%，首次缓解的中位时间为4周，中位缓解持续时间为3.8个月，中位无进展生存期为3.7个月，中位总生存期为8.6个月。这些数据表明，塞利尼索在RRMM患者中具有显著的治疗效果。
此外，另一项针对接受过2-5个全身性治疗方案后的RRMM患者的研究显示，塞利尼索在每周的第1、3天口服60mg后，患者的总缓解率（ORR）达到39%，首次缓解的中位时间为8.1周。这些结果进一步证实了塞利尼索在治疗复发/难治性多发性骨髓瘤方面的疗效。
安全性与不良反应
尽管塞利尼索在治疗多发性骨髓瘤中表现出良好的疗效，但其使用也伴随着一定的不良反应。常见的不良反应包括血小板减少、中性粒细胞减少、胃肠道毒性（如恶心、呕吐、腹泻等）、低钠血症以及神经毒性（如头晕、晕厥等）。因此，在使用塞利尼索时，需要密切监测患者的血小板和中性粒细胞计数，及时评估感染风险，并采取相应的预防措施。同时，对于胃肠道毒性和低钠血症，也需要进行积极的对症治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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