拓舒沃（Tibsovo，通用名：Ivosidenib），是一种靶向异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）突变的口服、强效抑制剂。拓舒沃在治疗IDH1突变的胆管癌患者中展现出了卓越的治疗效果，为这类难治性疾病带来了新的希望和选择。IDH1是一种代谢酶，正常情况下能够帮助分解营养物质，为细胞产生能量。然而，当其发生突变时，IDH1会导致代谢产物d-2-羟基戊二酸（2-HG）水平升高，这不仅会阻断细胞的正常分化，还会促进细胞的迅速增殖。IDH1突变常见于包括急性髓系白血病（AML）和胆管癌在内的多种血液癌症和实体瘤。胆管癌是一种不太常见的消化道恶性肿瘤，其症状包括消化不良、上腹胀痛等不适感，且患者的五年生存率极低。对于IDH1突变的胆管癌患者而言，此前一直缺乏有效的治疗药物，单独化疗方案的疗效也非常有限。
拓舒沃的上市改变了这一困境。2018年7月20日，拓舒沃获得美国食品及药物管理局（FDA）批准，用于治疗患有复发性或难治性急性骨髓性白血病（R/RAML）的成人患者，成为首个获得FDA批准治疗IDH1突变的R/RAML的药物。随后，拓舒沃在治疗IDH1突变的胆管癌方面也取得了显著成果。
一项名为ClarIDHy的随机3期临床试验显示，拓舒沃能够显著降低IDH1突变胆管癌患者的疾病进展和死亡风险。在这项试验中，被随机分配到拓舒沃组的患者，在6个月和12个月时保持无进展或死亡的比例分别为32%和22%，而对照组（安慰剂组）的数值为0。此外，拓舒沃组和安慰剂组的中位总生存期分别为10.3个月和7.5个月，明显改善了患者的总生存期。尽管该试验患者的总生存期差异没有达到统计学显著标准，但主要归因于临床规定中，随机分配到安慰剂组的患者有很高比例（70.5%）随着疾病进展可以转入治疗组。
拓舒沃的获批为IDH1突变胆管癌患者带来了更多的选择和希望。2020年，美国FDA批准了拓舒沃的扩展适应症，用于治疗携带IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌经治成人患者。此外，拓舒沃还在欧洲获得了两项适应症批准：联合阿扎胞苷用于治疗携带IDH1 R132突变的不适合接受标准诱导化疗的新诊断AML成人患者；以及单药治疗前已接受过至少一种系统疗法的局部晚期或转移性IDH1 R132突变的胆管癌成人患者。拓舒沃是欧洲首个且唯一获批的IDH1靶向疗法，此前欧盟委员会已授予其孤儿药资格认定，以认可拓舒沃相较于其它可及治疗给胆管癌和AML患者带来的显著获益优势。
拓舒沃的成功不仅在于其显著的治疗效果，还在于其良好的安全性和患者生活质量方面的改善。临床试验显示，拓舒沃组胆管癌患者的常见不良反应主要是恶心、腹泻、乏力、咳嗽等，且心电图上的QT间期延长是比较特异的不良反应。然而，相较于安慰剂组，拓舒沃治疗组的患者在生活质量下降幅度上更小一些。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：艾伏尼布/依维替尼(TIBSOVO)治疗IDH1突变胆管癌疗效显著？
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