拉罗替尼是一种高选择性的神经营养受体酪氨酸激酶(NTRK)抑制剂,它针对的是NTRK基因融合所产生的异常蛋白,这些蛋白在多种肿瘤类型中起到了促进生长和扩散的作用。拉罗替尼的独特之处在于,它是首个根据肿瘤的分子特征而不是组织来源来批准的药物,因此其适用范围非常广泛,包括肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌等多种实体肿瘤。
在NTRK阳性肺癌的治疗中,拉罗替尼表现出了显著的疗效。一项发表在《JCO Precision Oncology》上的研究分析了拉罗替尼在NTRK融合阳性肺癌患者中的临床数据。截至2020年7月20日,该研究已纳入20名NTRK融合阳性肺癌患者。在15名可评估的患者中,总缓解率(ORR)高达73%,其中1名患者完全缓解,10名患者部分缓解,3名患者病情稳定,仅有1名患者病情进展。此外,缓解持续时间长达33.9个月,无进展生存期35.4个月,总生存期更是达到了40.7个月。
拉罗替尼在基线脑转移患者中也表现出良好的疗效。在基线脑转移的可评估患者中,客观缓解率为63%,这意味着拉罗替尼具有强大的入脑活性,对携带NTRK基因融合的晚期肺癌患者(包括中枢神经系统转移的患者)具有高度活性。
拉罗替尼的显著疗效不仅体现在单个研究中,多项临床试验数据均支持其疗效和安全性。例如,在另一项研究中,共入组26例TRK融合肺癌患者,包括24例非小细胞肺癌、1例非典型类癌和1例神经内分泌癌。在可评价的23例患者中,ORR为83%,中位至缓解时间为1.8个月。在10例基线CNS转移的可评价患者中,ORR为80%。这些数据进一步证实了拉罗替尼在NTRK阳性肺癌患者中的高效性和快速缓解的特点。
拉罗替尼的用法简便,成人和儿童的推荐剂量是每天两次口服100mg的拉罗替尼(或根据体表面积调整剂量),直到疾病进展或出现不能耐受的不良反应。其安全性和耐受性较好,常见的不良反应包括疲劳、贫血、肝酶升高、体重增加和中性粒细胞减少等。临床医生应定期监测患者的肝功能,并根据情况调整剂量。此外,患者在服用拉罗替尼期间应避免使用强CYP3A4抑制剂或诱导剂,因为这些药物会影响拉罗替尼的代谢和效果。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:拉罗替尼/拉克替尼(LAROTRECTINIB)是以TRK抑制剂为靶点的新型抗肿瘤药物吗?