凡德他尼（Vandetanib，商品名卡普利沙），作为一种小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，在癌症治疗中逐渐崭露头角，尤其在RET阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗中展现出了显著的疗效。这种药物由阿斯利康公司研发，其靶点包括EGFR、VEGFR 2和RET等，为晚期NSCLC患者提供了新的治疗选择。

　　RET基因融合通常出现在约2%的非小细胞肺癌（NSCLC）中，尽管比例不高，但鉴于我国庞大的肺癌患者基数，这类患者并不少见。RET融合在年轻患者中更为常见，特别是年轻的非吸烟肺腺癌患者，其发生率高达7%-17%。因此，针对RET阳性NSCLC的有效治疗显得尤为重要。

　　凡德他尼在临床试验中显示出对RET阳性NSCLC的良好疗效。例如，LURET是一项凡德他尼治疗RET融合NSCLC的二期临床试验，涉及19名日本RET融合肺腺癌患者。结果显示，凡德他尼的客观有效率（ORR）为47%，84%的患者肿瘤缩小，疾病控制率（DCR）高达90%。中位无进展生存期（PFS）为4.7个月，中位缓解持续时间（DOR）为5.6个月，中位总生存期（OS）为11.1个月。这些数据表明，凡德他尼在RET阳性NSCLC的治疗中具有显著的疗效。

　　此外，NCT01823068是另一项凡德他尼治疗RET融合NSCLC的二期临床试验，涉及18名韩国患者。虽然该试验的客观有效率（ORR）为18%，低于LURET试验，但疾病控制率（DCR）仍达到65%，中位无进展生存期（PFS）为4.5个月，中位总生存期（OS）为11.6个月。这些结果进一步验证了凡德他尼在RET阳性NSCLC治疗中的有效性。

　　凡德他尼的治疗机制主要通过抑制肿瘤细胞内部的EGFR、VEGFR和RET酪氨酸激酶等信号通路，以及选择性抑制其他酪氨酸激酶和丝氨酸/苏氨酸激酶，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。此外，凡德他尼还能靶向抑制肿瘤血管生成，降低肿瘤的血液供应，进一步遏制肿瘤的生长。

　　然而，凡德他尼的使用也伴随着一定的不良反应。最常见的不良反应包括高血压、腹泻、痤疮样皮疹、皮肤干燥、QT间期延长、厌食和肌酐升高等。其中，高血压和痤疮样皮疹的发生率较高，分别为58%和16%。这些不良反应可能导致部分患者需要暂停治疗、减量或停药。因此，在使用凡德他尼时，应密切监测患者的不良反应，并根据情况调整治疗方案。

　　尽管凡德他尼在RET阳性NSCLC的治疗中展现出了良好的疗效，但耐药问题仍然是一个挑战。近年来，多种高选择性RET抑制剂的研发成功为RET基因融合NSCLC患者带来了新的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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