维莫德吉（Vismodegib，Erivedge）作为一种小分子药物，由罗氏（瑞士）公司研发，是首个口服且具有高度选择性的Hedgehog通路抑制剂。它主要通过抑制Hedgehog通路中的关键效应物SMO蛋白来发挥作用。这一通路在多种肿瘤中高度活跃，包括SHH型髓母细胞瘤和基底细胞癌。维莫德吉于2012年1月在美国获得FDA批准，主要用于治疗已经不能通过手术或化疗治疗的局部晚期基底细胞癌或癌变已扩散至身体其他器官的基底细胞癌患者。

　　在临床实践中，维莫德吉展现出了对SHH型髓母细胞瘤的潜在疗效。一项名为PBTC-025B和PBTC-032的临床研究，探索了维莫德吉对儿童和成人复发SHH型髓母细胞瘤的治疗效果。研究建议维莫德吉的剂量为150mg/d（针对体表面积0.67~1.32m2的患者）或300mg/d（针对体表面积1.33~2.5m2的患者）。在PBTC-025B研究中，共入组31名患者，其中符合条件的SHH型髓母细胞瘤患者20名，非SHH型髓母细胞瘤患者9名。研究采用客观反应率（即维持CR或PR的时间在8周以上）作为疗效评价标准。对于PR（部分缓解），PBTC-025B定义为肿瘤最大径之和减小至少30%，而PBTC-032则定义为减小至少50%。

　　研究结果显示，共有3名成人患者和1名儿童患者获得客观缓解，均为SHH型髓母细胞瘤患者。此外，还有5例成人患者和3例儿童患者出现影像学缓解（即肿瘤缩小但未维持至下一次影像学评估）。值得注意的是，维莫德吉在SHH型髓母细胞瘤患者中的无进展生存期（PFS）较非SHH型患者更长，且具有统计学意义。同时，维莫德吉的耐受性良好，没有患者因不良反应而退出研究，儿童患者也未出现骨骼系统和口腔的不良反应。

　　然而，维莫德吉在治疗SHH型髓母细胞瘤时也面临一些挑战。由于血脑屏障的存在，药物进入大脑的浓度受到限制，从而降低了治疗效果。如果增加使用剂量，则可能导致患儿出现骨毒性等不良反应。此外，分子生物学研究显示，PTCH1缺失与较长的PFS有关，而p53弥漫阳性染色患者的PFS较短。全外显子组测序还发现，部分客观缓解的患者存在SMO上游基因的突变，而治疗无效的患者则存在SMO下游基因的突变，如SUFU突变等。

　　综上所述，维莫德吉治疗SHH型髓母细胞瘤中展现出了一定的疗效，但仍需进一步的研究来优化治疗方案、提高药物进入大脑的浓度以及探索更精确的分子标志物来预测患者的疗效和预后。随着研究的深入和技术的进步，相信维莫德吉将为SHH型髓母细胞瘤患者带来更多的希望和生存获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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