洛莫司汀（CEENU），化学名称为1-(2-氯乙基)-3-环己基-1-亚硝基脲，是一种细胞周期非特异性药物，被广泛应用于抗肿瘤治疗中。这种药物的作用机制独特，通过在体内产生氯乙基碳离子和碳酰化中间体，这些亲电化合物会攻击DNA上的亲核部位，形成烷基化产物，从而抑制癌细胞的增殖。洛莫司汀因其脂溶性强，能够穿透血脑屏障，进入脑脊液，成为治疗脑部原发肿瘤及继发性肿瘤的优选药物之一。

　　低级别胶质瘤（Low-Grade Glioma，LGG）是中枢神经系统中的一种不常见肿瘤，主要包括弥漫性星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤，占颅内原发肿瘤的5%左右。尽管这类肿瘤通常具有较长的无症状自然史，但部分肿瘤最终可能演变为致命性的高级别胶质瘤。近年来，随着分子生物学的发展，异柠檬酸脱氢酶-1（Isocitrate Dehydrogenase，IDH1）突变被确认为低级别胶质瘤的一个重要分子特征，为肿瘤的治疗提供了新的思路。

　　IDH1突变在低级别胶质瘤中具有较高的发生率，尤其在星形细胞瘤中尤为常见。IDH1突变导致酶催化产物从α-酮戊二酸转变为2-羟戊二酸（2-HG），这种代谢产物的积累对细胞的正常代谢和信号转导产生有害影响。研究表明，约70-80%的星形细胞瘤患者具有IDH1突变，这种高频率的突变使得IDH1成为低级别胶质瘤治疗中的重要靶点。

　　洛莫司汀在治疗IDH突变的低级别胶质瘤中展现出了显著的疗效。洛莫司汀通过干扰DNA结构和功能来抑制癌细胞增殖，这种作用机制与IDH突变导致的代谢异常相辅相成。体外研究显示，洛莫司汀对表达肿瘤来源的突变体IDH1的U87-MG细胞具有细胞毒性，而对野生型IDH1的表达几乎没有影响。洛莫司汀和丙卡巴肼或长春新碱的组合对表达突变型或野生型IDH1的细胞的杀伤没有累加效应，进一步证明了洛莫司汀在IDH突变低级别胶质瘤治疗中的特异性。

　　在实际治疗中，洛莫司汀常与替莫唑胺等化疗药物联合使用，以提高治疗效果。根据柳叶刀上发表的III期临床研究表明，洛莫司汀与替莫唑胺联合应用可使MGMT基因启动子甲基化状态下的脑胶质母细胞瘤（GBM）患者总生存期显著延长。对于IDH突变的低级别胶质瘤，这种联合治疗方案同样具有潜在的优势，因为IDH突变常与较好的预后相关，联合用药可能进一步增强疗效。

　　然而，洛莫司汀也存在一定的副作用，其中最常见的是延迟的骨髓抑制，表现为白细胞减少和血小板减少，这通常发生在给药后4-6周。因此，在治疗过程中需要密切监测患者的血液学参数，及时调整剂量。此外，还可能出现恶心、呕吐等消化道症状，以及可逆的肝毒性等。对于长期接受洛莫司汀治疗的患者，还需要关注其肺毒性的风险，尽管这种情况较为罕见。

　　总的来说，洛莫司汀在IDH突变低级别胶质瘤治疗中展现出了显著的疗效，为这类患者提供了新的治疗选择。然而，其副作用也不容忽视，需要在治疗过程中密切监测并及时调整治疗方案。未来，随着对洛莫司汀作用机制的深入研究，以及更多临床试验的开展，我们有望为IDH突变低级别胶质瘤患者提供更加精准和有效的治疗方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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