人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌是一种具有高度侵袭性的癌症，约占所有乳腺癌患者的20%-30%。此类癌症进展迅速，死亡风险高，并且患者常常面临脑转移的风险。尤其是新型靶向药物的研发，HER2阳性乳腺癌的治疗策略不断优化，为患者带来了新的希望。其中，图卡替尼（Tucatinib，商品名TUKYSA）作为一种新型的口服HER2酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在治疗转移性经治晚期HER2阳性乳腺癌方面展现出了显著的效果。
图卡替尼是一种高选择性靶向HER2的小分子TKI，其显著优势在于能够很好地穿过血脑屏障，对脑转移病灶产生显著影响。HER2阳性乳腺癌倾向于扩散到大脑，一旦发生脑转移，患者的预后往往较差。然而，图卡替尼的问世，使得这类患者的治疗选择得到了极大的丰富。
2020年4月，美国食品和药物管理局（FDA）批准了图卡替尼与曲妥珠单抗和卡培他滨的联合治疗方案，用于治疗手术无法切除或转移性经治的晚期HER2阳性乳腺癌成人患者，包括脑转移瘤患者。这一批准是基于一项名为HER2CLIMB的国际性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验的结果。该试验纳入了612名既往接受过多种抗HER2靶向药物治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者，包括有脑转移的患者。
临床试验结果显示，图卡替尼联合组的患者在多个生存指标上均优于安慰剂联合组。具体而言，图卡替尼联合组的1年无进展生存率为33.1%，而安慰剂联合组仅为12.3%；中位无进展生存期分别为7.8个月和5.6个月。在总生存期方面，图卡替尼联合组的2年总生存率为44.9%，安慰剂联合组为26.6%；中位总生存期分别为21.9个月和17.4个月。对于脑转移患者，图卡替尼联合组的1年无进展生存率为24.9%，而安慰剂联合组为0%；中位无进展生存期分别为6个月和5.4个月。
此外，另一项名为HER2CLIMB-02的Ⅲ期临床试验也验证了图卡替尼联合T-DM1（恩美曲妥珠单抗）在治疗不可切除、局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者中的疗效。该试验纳入463例患者，其中44.1%的患者在基线时发生脑转移。结果显示，图卡替尼联合T-DM1组的患者至疾病进展或死亡的中位时间为9.5个月，而安慰剂联合T-DM1组为7.4个月；图卡替尼加T-DM1使疾病进展或死亡的风险降低了24.1%。在基线时发生脑转移的患者中，图卡替尼组至疾病进展或死亡的中位时间为7.8个月，安慰剂组为5.7个月；图卡替尼加T-DM1使疾病进展或死亡的风险降低了36.1%。
图卡替尼的作用机制是通过阻断癌细胞中HER2基因的一个特定区域，从而阻止癌细胞的生长和扩散。酪氨酸激酶是一种帮助控制细胞生长和分裂等功能的酶，如果酶太活跃或者细胞中酶太多，就会使细胞无法控制地生长。图卡替尼正是阻断了这一关键环节，从而实现了对HER2阳性乳腺癌的有效治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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