依鲁替尼/伊布替尼是一种小分子的BTK抑制剂,它能与BTK活性位点上的半胱氨酸残基共价结合,不可逆地抑制BTK的活性。这一机制有效地阻断了CLL细胞中的B细胞受体(BCR)信号传导,这是启动和维持CLL疾病进展的关键因素。通过抑制BCR信号通路,依鲁替尼能够减少B细胞的恶性增殖,并诱导细胞凋亡,从而实现对CLL的有效治疗。
在临床应用中,依鲁替尼/伊布替尼已在新发和复发/难治性CLL患者中显示出显著的临床效果。RESONATE-2研究是一项针对年龄在65岁或以上的CLL/SLL患者的临床试验,比较了依鲁替尼与苯丁酸氮芥的疗效。结果显示,依鲁替尼不仅提高了总体缓解率(ORR),还显著延长了患者的无进展生存期(PFS),并降低了疾病进展或死亡的风险。此外,亚组分析表明,依鲁替尼在PFS中的优越性不受年龄、大块病灶、Rai分期、ECOG评分、IGHV突变状态或del(11q)等因素的影响。这一结果充分证明了依鲁替尼在CLL治疗中的有效性和安全性。
除了RESONATE-2研究外,还有其他多项临床试验也证实了依鲁替尼/伊布替尼在CLL治疗中的显著效果。例如,E1912研究比较了依鲁替尼加利妥昔单抗(IRX)与氟达拉滨、环磷酰胺联合利妥昔单抗(FCR)在初治CLL患者中的疗效。结果显示,IRX组在3年后的PFS和总生存期(OS)上均优于FCR组。这一结果进一步支持了依鲁替尼作为CLL一线治疗方案的地位。
值得一提的是,依鲁替尼/伊布替尼的长期随访研究也显示出了其良好的疗效和安全性。一项随访长达8年的RESONATE-2研究显示,接受依鲁替尼治疗的患者中位OS未达到,7年OS率可达78%。这一结果表明,依鲁替尼不仅延长了CLL患者的生存期,还使其预期寿命与正常人群相似,为CLL患者带来了功能性治愈的希望。
综上所述,依鲁替尼/伊布替尼作为一种新型的BTK抑制剂,在CLL治疗中展现出了显著的有效性。其通过阻断BCR信号通路,减少了B细胞的恶性增殖,并诱导细胞凋亡,从而实现了对CLL的有效控制。随着对依鲁替尼/伊布替尼研究的不断深入和临床应用的不断扩大,我们有理由相信,它将成为CLL治疗的重要药物之一,为更多的CLL患者带来福音。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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