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伏立诺他(ZOLINZA/VORINOSTA)在纳摩尔级浓度下即可抑制HDAC的酶活性

时间:2024-11-01 13:44 来源:药品咨询 作者:康必行-小杨

  伏立诺他(ZOLINZA/VORINOSTA)作为一种新型的分子靶向抗肿瘤药物,为这些患者提供了新的治疗希望。

伏立诺他

  伏立诺他,也被称为Vorinostat或Suberoylanilide hydroxamic acid(SAHA),是一种组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂。HDAC在细胞内起着重要的作用,可以催化包括组蛋白和转录因子在内的蛋白质赖氨酸残留基团的乙酰化基团的除去反应,从而影响某些基因的表达。在许多肿瘤细胞中,HDAC的活性往往异常增高,导致组蛋白的低乙酰化,伴随凝聚染色质结构和基因转录的抑制。这种异常的HDAC活性被认为是肿瘤发生和发展的重要因素之一。

  伏立诺他的作用机制正是通过特异性地结合并阻断HDAC的作用,进而阻止肿瘤细胞的基因表达。它能够抑制HDAC1、HDAC2、HDAC3(Ⅰ型)以及HDAC6(Ⅱ型)的活性,这些酶在肿瘤细胞中起着关键的调控作用。当HDAC的活性被抑制时,组蛋白赖氨酸残基的乙酰基团浓集,导致开放的染色质结构和转录激活。这种变化进一步诱发细胞周期停滞和(或)一些变异细胞的编程细胞死亡,即细胞凋亡。

  此外,伏立诺他还能通过诱导细胞分化、阻断细胞周期以及诱导细胞调控等方式发挥作用。它穿过血脑屏障,在纳摩尔级浓度下即可抑制HDAC的酶活性,显示出强大的抗肿瘤活性。在临床试验中,伏立诺他被证明对难治性晚期皮肤T细胞淋巴瘤患者具有一定的治疗效果,总有效率在24%到30%之间。

  然而,伏立诺他的使用也可能伴随一些副作用,如胃肠道症状、全身症状、血液学异常和味觉障碍等。严重的药物不良事件包括肺栓塞和贫血等。因此,在使用伏立诺他时,患者需要在医生的指导下进行,并密切关注自身的反应,及时向医生报告任何不适。

  综上所述,伏立诺他作为一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂,通过抑制HDAC的活性,干扰肿瘤细胞的基因表达,诱导细胞凋亡,为皮肤T细胞淋巴瘤患者提供了一种新的治疗选择。尽管其使用可能伴随一些副作用,但在专业医生的指导下,它仍然是一种值得尝试的治疗手段。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小杨)
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