朗妥昔单抗（ZYNLONTA/LONCASTUXIMAB），一种创新的抗体-药物偶联物（ADC），在治疗难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）方面展现出了令人瞩目的疗效。这一药物的研发和应用，为那些经历多次治疗后病情仍然复发或难治的DLBCL患者提供了新的希望。
朗妥昔单抗是由ADC Therapeutics（中国）公司研发，通过将靶向CD19的人源化单克隆抗体与吡咯并苯并二氮杂（PBD）二聚体细胞毒性烷基化剂偶联而成。当该药物与表达CD19的癌细胞结合时，会被癌细胞内吞吸收，随后释放毒性弹头，有效杀死癌细胞。这种独特的机制使得朗妥昔单抗在治疗DLBCL方面表现出显著的优势。
2021年4月，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了朗妥昔单抗作为首个CD19靶向ADC，用于治疗已经历二线或多线系统治疗后的成人R/R DLBCL患者。这一批准基于关键的2期LOTIS-2研究数据，该研究涉及145名患者，结果显示总缓解率（ORR）达到48.3%，完全缓解率（CR）为24.1%。患者的中位反应时间为1.3个月，中位缓解持续时间（mDoR）为10.3个月。这些数据充分证明了朗妥昔单抗在治疗R/R DLBCL方面的显著疗效。
此外，朗妥昔单抗的安全性和耐受性也得到了广泛的认可。尽管在LOTIS-2研究中，有≥10%的患者发生了≥3级的治疗紧急不良事件，但最常见的这些事件如中性粒细胞减少、高热性中性粒细胞减少症、血小板减少、GGT增加和贫血等，均在可控范围内。这进一步证明了朗妥昔单抗在临床应用中的安全性和可靠性。
值得注意的是，尽管朗妥昔单抗在治疗R/R DLBCL方面取得了显著的疗效，但其开发之路并非一帆风顺。2023年7月，ADCT公司宣布由于7名DLBCL患者在接受朗妥昔单抗联合Rituximab治疗后死于呼吸系统问题，公司自愿暂停了临床2期试验（LOTIS-9）新的患者入组。然而，这一事件并未影响朗妥昔单抗在治疗R/R DLBCL方面的整体疗效和安全性评价。
在国内，朗妥昔单抗的上市申请已经获得CDE受理，拟用于单药治疗R/R DLBCL。这一申请基于II期OL-ADCT-402-001研究的积极数据，该研究旨在评估朗妥昔单抗单药用于治疗R/R DLBCL中国患者的有效性和安全性。可以预见，随着朗妥昔单抗在国内的上市和广泛应用，将为更多的R/R DLBCL患者带来新的治疗选择和希望。
综上所述，朗妥昔单抗作为一种创新的抗体-药物偶联物，在治疗难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤方面展现出了显著的效果。其独特的机制、显著的疗效和良好的安全性，使其成为治疗R/R DLBCL的重要药物之一。随着朗妥昔单抗在国内外市场的广泛应用和深入研究，相信其在未来将为更多的患者带来福音。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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