髓母细胞瘤（Medulloblastoma，MB）作为最常见的儿童恶性脑肿瘤，其高度侵袭性和治疗难度一直以来都是医学界面临的重大挑战。而对于成人复发的SHH（Sonic Hedgehog）型髓母细胞瘤，治疗选择更是有限。维莫德吉（Vismodegib/Erivedge）作为一种SMO（Smoothened）选择性抑制剂，在治疗此类肿瘤中展现出了一定的疗效。

　　SHH型髓母细胞瘤（MBSHH）好发于3岁以下的婴幼儿和16岁以上的青少年及成人人群。此型髓母细胞瘤存在与SHH信号通路相关的体细胞突变（或种系突变），如PTCH1和SUFU的失活突变，SMO的活化突变，GLI1/GLI2扩增和MYCN扩增。SHH信号传导通路在肿瘤发生发展中起着关键作用，其机制简述如下：SHH与跨膜蛋白PTCH1结合，从而激活SMO，进而解除下游SUFU对GLI的抑制，使GLI进入细胞核调控下游基因的表达。

　　维莫德吉正是通过选择性靶向SHH通路中的SMO蛋白来发挥作用的。作为一种小分子药物，维莫德吉已被FDA批准用于治疗基底细胞癌，并在多项临床试验中显示出对SHH通路相关髓母细胞瘤的有效性。然而，由于血脑屏障的存在，维莫德吉进入大脑的药物浓度受限，从而可能影响其治疗效果。

　　分子生物学研究显示，MBSHH组中PTCH1缺失与较长的无进展生存期（PFS）有关，而p53弥漫阳性染色患者PFS较短。此外，对8例患者进行的全外显子组测序显示，有2例客观缓解的患者存在SMO上游基因的突变，而4例治疗无效的患者存在SMO下游基因的突变，如SUFU突变。这些结果提示，SHH通路中不同基因的突变可预测维莫德吉的治疗效果。

　　尽管维莫德吉在部分成人复发SHH型髓母细胞瘤患者中显示出疗效，但缓解时间通常较短，可能与耐药机制有关。部分MBSHH肿瘤存在PI3K通路的激活，提示双靶点抑制可能对此类肿瘤更有效。因此，研究者建议对所有MBSHH行完整的遗传学检测，以筛选可能受益于维莫德吉的患者，并探索联合其他药物的治疗策略。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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