多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种以克隆浆细胞恶性增殖为特征的血液系统恶性肿瘤，占所有恶性肿瘤的1%和血液系统恶性肿瘤的10%，且发病率逐年上升。由于MM目前尚无法彻底治愈，且易复发，治疗方案的选择对患者的生存期和生活质量至关重要。塞利尼索（Selinexor，商品名Nexpovio）作为一种首创的口服选择性核输出蛋白抑制剂，为复发/难治性多发性骨髓瘤的治疗提供了新的希望。
塞利尼索的作用机制
塞利尼索是全球首个也是目前唯一被美国食品药品管理局（FDA）批准用于口服治疗复发/难治性多发性骨髓瘤和复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的XPO1抑制剂。它通过特异性地抑制核输出关键蛋白Exportin 1（XPO1），使肿瘤抑制蛋白（如p53、p21等）在细胞核内累积，并降低细胞质中多种致癌蛋白（如c-Myc、Bcl-xL等）的水平，从而诱导细胞周期停滞和癌细胞凋亡，而对健康细胞影响较小。
临床试验结果
多项临床研究证实了塞利尼索在治疗复发/难治性多发性骨髓瘤方面的显著疗效。
STORM试验：这是一项多中心、单臂、国际临床2b期研究，入组了122例既往接受过多线治疗并且对5种不同疗法耐药的难治多发性骨髓瘤患者。患者接受塞利尼索联合低剂量地塞米松进行治疗。结果显示，总缓解率（ORR）达到26.2%，患者的平均缓解时间为4.4个月。中位无进展生存期和中位总生存期分别为3.7个月和8.6个月。
SADAL试验：这是一项多中心、单臂的2b期临床研究，入组了267例既往至少接受过2线治疗的复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者。研究结果显示，在127例患者中，单药口服塞利尼索的总缓解率（ORR）为29%，完全缓解率（CR）为13%。在获得部分缓解（PR）或完全缓解（CR）的39例患者中，38%的患者缓解持续时间至少为6个月，15%的患者缓解持续时间至少为12个月。
塞利尼索的联合治疗方案
塞利尼索不仅单药治疗效果显著，与多种药物联合使用也表现出明显的协同作用。
与地塞米松联用：2019年《新英格兰杂志》发表了塞利尼索联合地塞米松针对复发难治性骨髓瘤的STORM研究数据，中位起效时间为1个月，并且不同肾功能亚组之间的有效性结果类似。
与硼替佐米和地塞米松联用：2020年12月，美国FDA批准了塞利尼索联合硼替佐米和地塞米松治疗既往接受过至少一种治疗方案的多发性骨髓瘤患者。这一方案在多项临床研究中表现出良好的疗效和安全性。
不良反应与管理
尽管塞利尼索在治疗多发性骨髓瘤中表现出良好的疗效，但其使用也伴随着一定的不良反应。常见的不良反应包括血小板减少、中性粒细胞减少、胃肠道毒性（如恶心、呕吐、腹泻等）、低钠血症以及神经毒性（如头晕、晕厥等）。这些不良反应通常可以通过剂量调整、支持性治疗和对症处理得到有效管理。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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