迈吉宁（Mekinist），又称曲美替尼（Trametinib），是一种激酶抑制剂，近年来在晚期胆管癌的治疗中引起了广泛关注。曲美替尼通常与达拉非尼联合使用，针对携带BRAF V600E突变的胆管癌患者显示出一定的疗效。BRAF V600E突变是胆管癌中的一个重要致癌驱动因素，这种突变导致MAPK下游细胞信号转导通路的持续激活，促使肿瘤的生长和增殖。传统的化疗和免疫治疗对这种突变的疗效有限，而曲美替尼与达拉非尼的联合使用为这些患者提供了新的治疗选择。

　　一项II期、开放标签、单臂、多中心的研究探索了达拉非尼联合曲美替尼在携带BRAF V600E突变的转移性胆管癌患者中的疗效及安全性。该研究共纳入了来自9个国家19个研究中心的43例患者。患者接受达拉非尼150mg，口服，每日两次，联合曲美替尼迈吉宁2mg，口服，每日一次的治疗，直至疾病进展、出现不可耐受毒性反应或患者撤销知情同意。

　　研究结果显示，达拉非尼联合曲美替尼在携带BRAF V600E突变的晚期胆管癌患者中显示了一定的活性及可管理的安全性。研究者评估的客观缓解率（ORR）为51%，独立评审委员会评估的ORR为47%。此外，研究者评估的6个月无进展生存率（PFS）为63%，12个月PFS率为30%，中位总生存期（OS）为14个月。

　　曲美替尼的有效性不仅体现在胆管癌的治疗中，它还显示出对非小细胞肺癌（NSCLC）患者，尤其是携带BRAF V600突变的患者的显著疗效。达拉非尼与曲美替尼的联合使用可以从上下游同时阻断BRAF和MEK，对MAPK上下通路形成全面的抑制，使得患者的疗效达到最高，病灶可以得到快速而显著的缓解。

　　曲美替尼迈吉宁作为靶向药物，其疗效与患者自身的实际情况密切相关。因此，在使用曲美替尼进行治疗时，需要密切观察患者的反应，以及是否出现其他病症所带来的影响。此外，由于BRAF V600E突变往往合并有其他突变，对于这部分患者，需要进行大Panel的深度测序才能发现这些合并突变，从而制定更精确的治疗方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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